Benzodiazepin

Benzodiazepiny jsou speciální chemické sloučeniny (sloučeniny benzenového kruhu s diazepinovým kruhem), které mají v těle psychotropní účinky. Používají se v medicíně jako anxiolytika, relaxace centrálního svalstva, uklidňující (uklidňující) a léky podporující spánek (hypnotika). Antikonvulzivní účinek některých benzodiazepinů také vysvětluje jejich použití jako antiepileptik.

Co jsou benzodiazepiny?

Všechny benzodiazpiny jsou odvozeny ze stejné základní chemické struktury. Jde o bicyklický kruhový systém sestávající z benzenového a diazepinového kruhu. Benzenový kruh je nejjednodušším představitelem benzenoidních aromatických uhlovodíků s empirickým vzorcem: C6H6.

K tomu je připojen diazepinový kruh (spojený kondenzací). Diazepinový kruh je sedmičlenný nenasycený kruh se 2 atomy dusíku. Hlavními užívanými drogami jsou diazepinové kruhy s atomy dusíku v 1. a 4. pozici v kruhu - tzv. Benzo-1,4-diazpiny. Další šestičlenný prstenec je spojen v páté poloze diazpinového prstence, nikoli však tavením.

Různá vazebná místa v oblasti benzenového kruhu, na diazepinovém kruhu a dalšího šestičlenného kruhu vedou k různým aktivním složkám s někdy odlišnými účinky.

Farmakologický účinek

Benzodiazepiny mají aktivační účinek na receptor A kyseliny gama-aminomáselné (GABA) prostřednictvím vazby, a tak zvyšují účinek neurotransmiteru GABA. Receptory GABA-A se nacházejí v mozku a míchy. Vazba zvyšuje pravděpodobnost otevření GABA-A receptoru, což vede ke zvýšenému přílivu chloridu do nervové buňky. To hyperpolarizuje neuronovou membránu, což vede k nižší úrovni excitability.

GABA-A receptor sestává ze 6 podjednotek, přičemž klasické benzodiazepiny vykazují afinitu pro 4 z těchto podjednotek (alfa1, alfa2, alfa3 a alfa5). Účinek na receptor je možný pouze tehdy, je-li přítomen neurotransmiter GABA - jedná se tedy o allosterické modulátory a nikoli agonisty v užším smyslu. Účinek je silnější u synapsí, které obsahují málo GABA. Účinek je závislý na aktivitě. To znamená, že slabé odezvy vysílače jsou neúměrně zesíleny. To by také mohlo být odpovědné za specifický účinek benzodiazepinů.

Benzodiazepiny působí v lidském těle:

• Uvolňovač úzkosti (anxiolytický)
• Antispasmodický (antikonvulzivní)
• Uvolnění svalů (uvolnění svalů)
• Uklidňující (uklidňující)
• Indukující spánek (hypnotický)
• Amnestic (paměťová mezera během trvání akce)
• Mírně zvyšující náladu (pozornost: pokud máte základní depresivní nemoc, může se také prohloubit)
• Částečně euforická (závislá na dávce a závislá na intervalu příjmu)

Maximální účinek není zvýšen vysokými dávkami benzodiazepinů. Potřebná dávka GABA je však snížena, aby se spustil maximální účinek. Křivka závislosti účinku na dávce kyseliny gama-amino-butylové je tedy posunuta doleva.

Lékařská aplikace a použití

Z důvodu dosažitelných účinků se benzodiazepiny používají hlavně v urgentní medicíně a v psychiatrii. Možné oblasti použití jsou však jasně omezeny vysokým potenciálem závislosti a silnými respiračními depresivními vedlejšími účinky.

Při pravidelném užívání po dobu asi 8 týdnů nebo déle se objevují příznaky z vysazení, když je léčivo vysazeno. Proto se doporučuje nepoužívat benzodiazepiny déle než 4 týdny (za předpokladu, že indikace je přísná a dávka je co nejnižší).

Výjimkou jsou antiepileptické benzodiazepiny, které se často musí brát na celý život. Účinné látky diazepam a lorazepam jsou zvláště vhodné jako činidla první volby pro léčení akutních epileptických záchvatů.

V psychiatrii se benzodiazepiny používají hlavně při léčbě úzkosti a neklidu. Často se také používají jako akutní léky na záchvaty paniky.

Benzodiazepiny mají také pevné místo v léčbě abstinenčních příznaků. Benzodiazepiny mohou být také použity v krátkodobé terapii obtížného usínání a spánku. Vzhledem k možnosti závislosti jsou však stále více preferovány další skupiny látek (jako jsou antihistaminika).

V urgentní medicíně se benzodiazepiny také používají k vyvolání anestézie a jako součást léčby bolesti (analgetická sedace). Při selektivních intervencích se premedikace často provádí s benzodiazepinem, jako je midazolam, před operací, aby se pacientovi uvolnilo napětí a možný strach z operace.

Rizika a vedlejší účinky

Benzodiazepiny mají různé stupně dechové deprese tím, že tlumí respirační centrum v prodloužené míše. Ačkoli se respirační deprese vyskytuje v závislosti na dávce, život ohrožující intoxikace samotnými benzodiazepiny je vzácná. Zejména v případě smíšené intoxikace společně s alkoholem nebo jinými přípravky účinnými na CNS (např. Opiáty) existuje významně zvýšené riziko fatální zástavy dýchacích cest.

Interakce mezi benzodiazepiny a alkoholem se označuje jako zkřížená tolerance v důsledku podobného účinku na receptor GABA-A. Zvýšení dávky, která se často provádí v reakci na zvýšenou toleranci, vede ke zvýšeným vedlejším účinkům.

Návykový potenciál benzodiazepinů je patrný ve velké fyzické závislosti, ke které dochází i při terapeutických dávkách. Není proto divu, že benzodiazepiny mají nejvyšší míru zneužívání na celém světě. Pod léky jsou pak poruchy funkce paměti, poruchy chování, psychomotorické zpomalení a paradoxní účinky (zvýšení úzkosti a / nebo poruch spánku).

Mezi kontraindikace při užívání benzodiazepinů patří:

• Myasthenia gravis (porucha přenosu nervosvalového impulsu)
• Ataxie (porucha koordinace pohybu)
• Glaukom s uzavřeným úhlem (glaukom)
• Existující závislost (také v minulosti)
• Alergie na účinnou látku
• Syndrom spánkové apnoe (dýchací pauzy během spánku)