Jako součást Genová terapie Geny pro léčbu genetických chorob jsou vloženy do lidského genomu. Genová terapie se zpravidla používá pro výrazná onemocnění, jako je SCID nebo septická granulomatóza, které nelze kontrolovat konvenčními terapeutickými přístupy.
Co je genová terapie?
Tak jako Genová terapie je termín používaný k popisu inzerce genů nebo genomových segmentů do lidských buněk. Jeho cílem je kompenzovat genetickou vadu při léčbě dědičných chorob.
Obecně lze rozlišovat mezi somatickou genovou terapií a zárodečnou terapií. Při somatické genové terapii se buňky těla mění tak, že se modifikuje pouze genetický materiál buněk tkáně těla, které mají být konkrétně ošetřeny. Změněné genetické informace nejsou tedy předávány další generaci.
V souvislosti se zárodečnou terapií, která je zakázána téměř ve všech zemích, dochází ke změně genetické informace v buňkách zárodečné linie. Kromě toho se v závislosti na terapeutické strategii rozlišuje mezi substituční terapií (výměna vadných segmentů genomu), adiční terapií (posílení specifických genových funkcí, jako je imunitní obrana u rakoviny nebo infekčních chorob) a supresní terapií (inaktivace patogenních genových aktivit).
Protože genová sekvence může být vložena trvale nebo dočasně do cílové buňky, účinek genové terapie může být také trvalý nebo dočasný.
Funkce, účinek a cíle
Obecně jeden cíl Genová terapie Výměnou vadného za intaktní gen je cílová buňka schopna syntetizovat látky nezbytné pro organismus (včetně proteinů, enzymů).
Nahrazení genetického materiálu lze provést mimo tělo (ex vivo). Za tímto účelem jsou buňky, které mají defekt, který má být léčen, odstraněny z postižené osoby a vybaveny intaktním genem. Upravené buňky jsou poté vráceny postižené osobě. Transport genu do buňky může být zajištěn různými metodami.
Při tzv. Chemické transfekci ovlivňuje elektrické spojení buněčnou membránu, takže terapeutický gen se může dostat dovnitř buňky. Fyzikálně může modifikovaný genetický materiál vstoupit do vnitřku buňky mikroinjekcí nebo elektrickým impulsem, který způsobí, že buněčná membrána dočasně prostupuje (elektroporace). Kromě toho lze změněné informace vystřelit do vnitřku buňky na malé zlaté kuličky (částicová zbraň).
V rámci transfekce pomocí duchů erytrocytů jsou erytrocyty (červené krvinky) lyžovány terapeutickými geny v roztoku. V důsledku toho se buněčné membrány krátce otevřou a genová sekvence může proniknout. Změněné erytrocyty jsou poté fúzovány s cílovými buňkami.
Kromě toho mohou být geneticky modifikované viry injikovány prostřednictvím tzv. Transdukce. Protože se viry množí, závisí na metabolismu hostitele, mohou působit jako tzv. Kyvadlové geny pašováním nového zdravého genetického materiálu do cílových buněk. DNA, RNA a zejména retroviry se používají pro transdukční proces. Mezi vhodné cílové buňky patří jaterní buňky, T buňky (T lymfocyty) a buňky kostní dřeně.
Genová terapie se používá hlavně u těžkých onemocnění imunitního systému, jako je SCID (defektní T lymfocyty) nebo septická granulomatóza (defektní neutrofilní granulocyty). Představuje také možnou alternativní terapii nádorů, závažných infekčních chorob, jako je HIV, hepatitida B a C, tuberkulóza nebo malárie, přičemž terapeutické možnosti, zejména s ohledem na HIV a tuberkulózu, jsou stále klinicky zkoumány.
Genová terapeutická transdukce retroviry na vlastních krevních kmenových buňkách těla je zvláště vhodná pro beta-thallassémii (narušená syntéza beta-globinu).
Rizika, vedlejší účinky a nebezpečí
Zatímco málo nemocí je způsobeno a Genová terapie Na druhou stranu, rizika nemohou být v mnoha případech plně vyhodnocena z důvodu nízké úrovně vývoje terapie.
Největší riziko v genové terapii spočívá v dosud nepřímé integraci terapeutické genové sekvence do cílové buňky. V případě nesprávné integrace do genomu cílové buňky může být narušena funkce intaktních genových sekvencí a může být spuštěna jiná závažná onemocnění. Například proto-onkogeny, které sousedí s vloženým genem, mohou být aktivovány, což narušuje normální růst buněk a způsobuje rakovinu (inzerční mutageneze).
Totéž bylo možné pozorovat mimo jiné v pařížské studii. Po počátečním úspěchu bylo zjištěno, že některé děti léčené genovou terapií měly leukémii. Imunitní systém může navíc označit modifikované cílové buňky jako cizí a napadnout je (imunogenita).
Konečně v případě transdukce viry existuje riziko, že osoba léčená genovou terapií bude infikována divokým typem viru používaného jako trajekt a že mobilizuje geneticky modifikovanou sekvenci z genomu do té míry, že bude odpovídat odpovídajícím v nežádoucím místě. Může integrovat důsledky.
