Daunorubicin

Daunorubicin je droga ze třídy cytostatik a antracyklinů. Činidlo se používá jako cytostatikum.

Co je Daunorubicin?

Daunorubicin je glykosid i antibiotikum. Pochází ze skupiny antracyklinů. Antracykliny jsou antibiotika, která se v chemoterapii používají jako cytostatika proti různým maligním rakovinám.

Antibiotikum daunorubicin je produkován bakteriálním druhem Streptomyces peuceticus a Streptomyces coeruleorubidus. Z chemického hlediska se základní molekulární struktura léčiva skládá ze čtyř benzenových kruhů v řadě. Podle toho Daunorubicin patří do skupiny aromatických uhlovodíkových sloučenin nebo do aromatických látek.

Daunorubicin je při pokojové teplotě v pevné formě. Teplota tání je 208 ° C, rozpustnost ve vodě je špatná. Daunorubicin vyžaduje lékařský předpis a používá se k léčbě různých druhů rakoviny. K tomu je lék podáván intravenózně. Na rozdíl od některých jiných cytotoxických léčiv se daunorubicin nepoužívá jako imunosupresivní lék při autoimunitních onemocněních.

Farmakologický účinek

Daunorubicin je takzvaný interkalátor DNA. Rovinná struktura léku způsobuje interkalaci v nukleobázách DNA. Termín interkalace popisuje reverzibilní ukládání atomů, molekul, iontů nebo jiných chemických sloučenin v DNA. V případě daunorubicinu je léčivo zabudováno do DNA. Proces interkalace narušuje replikaci DNA. Je také narušena transkripce DNA.

Pokud je replikace narušena, nemůže dojít k mitóze. V mitóze se jádro dělí a DNA se dělí. Bez mitózy nemůže dojít k buněčnému dělení nebo k buňkám, které vzniknou při narušené mitóze, zemře programovaná buněčná smrt (apoptóza). Protože se rakovinné buňky dělí zvlášť často a zvláště rychle, jsou nejvíce ovlivněny léky, které ovlivňují mitózu. Mnoho vedlejších účinků se však objevuje, protože buňky těla jako celku jsou v růstu léky tohoto typu zakrslé.

Kromě replikace a transkripce je účinek daunorubicinu ovlivněna také syntéza RNA s tvorbou polypeptidů. Daunorubicin má také inhibiční účinek na topoisomerázu II. Tento enzym také hraje důležitou roli při dělení buněk.

Daunorubicin má však třetí mechanismus účinku. Po absorpci daunorubicinu je léčivo aktivováno. Při redoxní reakci se vytvoří meziprodukt, který má podobný účinek jako volné radikály. Přenáší elektrony na molekulární kyslík. To se zase převádí na hydroxylové a superoxidové radikály. Obě formy radikálů mají cytotoxický účinek. Poškozují DNA a tím přednostně zlomky DNA.

Lékařská aplikace a použití

Daunorubicin je cytostatikum, které se používá k léčbě maligních rakovin. U dospělých se lék používá k léčbě akutní myeloidní a akutní lymfoblastické leukémie. U akutní myeloidní leukémie (AML) je ovlivněn systém tvorby krve. Dochází k masivnímu růstu nezralých prekurzorů krevních buněk v kostní dřeni. U akutní lymfocytární leukémie (ALL) prekurzorové buňky lymfocytů degenerují.

Terapie obou forem leukémie probíhá téměř vždy v kombinaci s jinými cytostatiky. Daunorubicin se také používá u dětí k léčbě akutní myeloidní leukémie a k léčbě akutní lymfoblastické leukémie. Daunorubicin se zde také kombinuje s dalšími cytostatiky. U akutní lymfoblastické leukémie se daunorubicin podává v tzv. Indukční fázi, tj. Na začátku léčby.

Rizika a vedlejší účinky

Vedlejší účinky daunorubicinu jsou založeny na jeho cytotoxických a růst inhibujících účincích. Obecně jsou zvláště postiženy tkáně, které mají vysokou míru buněčného dělení a / nebo růstu. Patří sem například sliznice, vlasy a kostní dřeň. V gastrointestinálním traktu může daunorubicin poškodit sliznici. Poškození může být malé, ale mohou se také vyvinout vředy. To má za následek bolest v oblasti úst nebo žaludku, v závislosti na místě.

V důsledku poškození sliznice může dojít také k nevolnosti. Pacienti někdy musí zvracet několikrát denně. To je na jedné straně způsobeno poškozením sliznice a na druhé straně přímo daunorubicinem. Poškození sliznice může být tak závažné, že je narušena funkce střev. To může vést k průjmu, který vyžaduje léčbu.

Daunorubicin také poškozuje tvorbu krve v kostní dřeni. To vytváří nedostatek leukocytů (leukopenie), trombocytů (trombopenie) a erytrocytů (anémie). Nízkého bodu tvorby krve je dosaženo 8 až 10 dnů po podání daunorubicinu. Hematopoetický systém se obvykle zotavil asi tři týdny po podání.

V důsledku nedostatku bílých krvinek se infekce vyskytují častěji během a po léčbě daunorubicinem. Jedná se hlavně o infekce bakteriemi a houbami. To může být život ohrožující. Trombopenie zvyšuje riziko krvácení u pacienta.

Typickým vedlejším účinkem terapie daunorubicinem je ztráta vlasů. Růst vlasů může zastavit nebo úplně vypadat. Tento vedlejší účinek daunorubicinu je obvykle plně reverzibilní.

Na druhé straně kardiotoxické účinky daunorubicinu mohou způsobit nevratné poškození. Akutní kardiotoxicita má za následek arytmie, anginu pectoris a zánět srdečního svalu. Pozdní typ se často projevuje pouze týdny, měsíce nebo roky po podání daunorubicinu. U pacientů se rozvine plicní edém nebo srdeční selhání. Kardiomyopatie může být tak závažná, že je nutná transplantace srdce.

Vzhledem k závažným vedlejším účinkům se daunorubicin nesmí podávat během těhotenství nebo během kojení. Závažné srdeční choroby jsou také kontraindikací.