Nifedipine

Nifedipine je lék používaný ke snižování krevního tlaku, jehož účinek je založen na inhibici přítoku vápníku do svalových buněk hladkých svalů. Účinná složka patří do skupiny antagonistů vápníku typu 1,4-dihydropyridinu. Droga, která byla často používána pro vysoký krevní tlak, ztratila význam kvůli krátké době působení a některým vedlejším účinkům.

Co je to nifedipin?

Nifedipin patří do skupiny dihydropyridinů. Zástupci této třídy účinných látek snižují krevní tlak inhibicí přítoku vápníku do vápníkových kanálů hladkých svalů. Účinná látka nifedipin je považována za hlavní látku pro jeden ze tří strukturálních typů blokátorů vápníkových kanálů.Jedná se o antihypertenziva nifedipinového typu. Další dva blokátory vápníkových kanálů patří k fenylalkylaminům (verapamilový typ) a benzothiazepinům (diltiazemový typ).

Mechanismy působení těchto tří typů se liší. Dihydropyridiny zajišťují vazodilataci, zatímco fenylalkylaminy snižují srdeční frekvenci a benzothiazepiny kombinují oba mechanismy.

Nifedipin je ve vodě nerozpustný nažloutlý prášek. Látka je také velmi citlivá na světlo. V játrech se účinná látka enzymem CYP3A4 velmi rychle rozkládá, a proto podléhá značnému omezení biologické dostupnosti díky vysokému metabolismu prvního průchodu.

Farmakologický účinek

Účinek nifedipinu je založen na inhibici přítoku vápníku do buněk hladkých svalů cév vápníkovými kanály. Nifedipin tak působí jako blokátor vápníkových kanálů. Přítok iontů vápníku do svalových buněk mění elektrické napětí a svaly jsou vystaveny kontrakci. S ohledem na cévní svaly to znamená zúžení krevních cév se zvýšením krevního tlaku.

Tento přítok vápníku je součástí normálního regulačního systému v krevním řečišti. Pokud však existuje esenciální hypertenze (vysoký krevní tlak) nebo jiná onemocnění, která jsou založena na poruchách oběhu, krevní tlak může normalizovat pouze expanze a relaxace krevních cév. Tato relaxace vaskulárních svalů je dosažena inhibicí přítoku vápníku do buněk vaskulárního svalu.

Nifedipin inhibuje pouze vápníkové kanály typu L. Vápníkový kanál typu L je závislý na napětí a je umístěn v buněčné membráně T-tubulů svalových buněk. Přítok vápenatých iontů do cytoplazmy svalových buněk je řízen depolarizací buněčné membrány aktivací ryanodinového receptoru. Vzhledem k tomu, že ryanodinový receptor úzce souvisí s dihydropyridinovým receptorem, mohou dihydropyridiny zastavit přísun vápníku do buňky. Protože je kanál deaktivován pomalu, je znám jako longlasting nebo L kanál.

Nifedipin postihuje hlavně cévní svalové buňky, ale ne buňky srdečního svalu. Organismus se však snaží působit proti poklesu krevního tlaku v rámci regulačních mechanismů. To může vést k vedlejším účinkům, které mohou být nebezpečné, je-li oběhový systém nestabilní.

Lékařská aplikace a použití

Vzhledem ke svému antihypertenznímu účinku se nifedipin používá pro esenciální vysoký krevní tlak, hypertenzní stavy, Raynaudův syndrom a stabilní anginu pectoris. Tento lék se také často používá v případech předčasných porodů. Může být také použit v krémech pro anální trhliny. Krémy obsahují 0,2 procenta nifedipinu.

Esenciální vysoký krevní tlak, také nazývaný esenciální hypertenze, neexistuje bez zjevné příčiny. Nifedipin zde pomáhá uvolněním cévních svalů. V případě vysokého krevního tlaku se náhle objeví vysoký krevní tlak, který může dokonce poškodit vnitřní orgány. V tomto ohrožujícím stavu musí být krevní tlak rychle snížen, aby nedošlo k dalšímu poškození. K tomu se nejlépe hodí nifedipin.

Hypertenzní krize, předběžná fáze hypertenzní nouze, se projevuje anginou pectoris, závratě, dýchacími potížemi, krvácení z nosu, zmatené stavy až do bezvědomí, močové chování a poruchy zraku.

Raynaudův syndrom je naproti tomu arteriální oběhová porucha v prstech. Prsty jsou bílé a studené, protože jejich krevní tok je narušen křečemi cévních svalů. Použití nifedipinu se prokázalo u Raynaudova syndromu. Nifedipin lze také použít k léčbě stabilní anginy pectoris.

Aby se dosáhlo trvalého účinku, nifedipin je nyní podáván v retardované formě. Pomalé uvolňování nifedipinu je u tablet s prodlouženým uvolňováním zaručeno, takže nové účinné látky jsou vždy dostupné po rychlém poklesu účinnosti v důsledku efektu prvního průchodu.

Rizika a vedlejší účinky

V minulosti se nifedipin používal hlavně ke snížení krevního tlaku. Mezitím však nifedipin ztratil svůj mimořádný význam, protože na jedné straně pracuje ve formě s prodlouženým uvolňováním pouze krátkou dobu díky mechanismu prvního průchodu a na druhé straně jsou jeho vedlejší účinky a kontraindikace stále více rozpoznávány.

Účinná látka působí pouze na uvolnění cévních svalů a nemá významný vliv na srdeční frekvenci. Silný nárůst léku však vede k rychlému poklesu krevního tlaku, který v těle vyvolává protisměrné reakce. Například nifedipin je kontraindikován u nestabilní anginy pectoris, protože se vyvíjí reflexní tachykardie, která v tomto stavu může být život ohrožující.

Dnes se často používají antagonisty vápníku druhé generace, které jsou díky své rozpustnosti v tucích v membránách ukládány a tím se uvolňují pomaleji. Nižší expozice těmto lékům také snižuje riziko reflexní tachykardie.

Kromě nestabilní anginy pectoris je nifedipin také kontraindikován pro srdeční záchvaty, stenózy aortální chlopně vysoké kvality, šokové stavy nebo při podávání určitých léků, jako je rifampicin.

Častými vedlejšími účinky při užívání nifedipinu jsou bolesti hlavy, návaly a celková slabost. Bolest břicha, plynatost, zácpa, nervozita, anorexie, pocení, svalové křeče, horečka, polyurie nebo poruchy zraku jsou méně časté. Reflexní tachykardie je také jedním z vzácnějších vedlejších účinků.