Colistin

Colistin je droga ze skupiny antibiotik. Polypeptidové antibiotikum narušuje permeabilitu buněčné membrány bakterií a tak je zabíjí.

Co je kolistin?

Kolistin je léčivo s vysokou toxicitou. Dlouho se proto používal hlavně lokálně jako masťové aditivum nebo jako aerosol pro inhalační terapii. Kolistin byl používán zejména u lidí s cystickou fibrózou, kteří trpěli kolonizací Pseudomonas.

Systemickému podávání bylo zabráněno po dlouhou dobu kvůli aktivním vlastnostem léčiva, které poškozuje ledviny. Antibiotikum se nyní systematicky předepisuje znovu častěji. Důvodem je zvýšený výskyt enterobakterií, které jsou rezistentní na antibiotika ze skupiny účinných látek karbapenemu. CRE (enterobakterie rezistentní na karbapenem) se vyskytují hlavně v USA, Izraeli, Turecku, Řecku a severoafrických zemích. CRE lze často léčit pouze kolistinem, fosfomycinem a tigecyklinem.

Colistin je také jménem Polymixin E. známý. Patří do skupiny polymyxinů a terapeuticky se používá od roku 1959. Polymyxiny jsou polypeptidová antibiotika, která sestávají z chemicky rozvětvených cyklických dekapeptidů.

Farmakologický účinek

Kolistin, přesněji kolistimetát sodný (CMS), je proléčivo. Proléčiva jsou neaktivní nebo jen mírně farmakologicky účinné látky, které se přeměňují na účinnou látku až poté, co byly v organismu metabolizovány. Tento proces se také nazývá metabolismus. Proléčivo se stává metabolitem. Koncept proléčiva je určen ke zlepšení farmakokinetické vlastnosti léčiva. Například v případě proléčiv se biologická dostupnost často zlepšuje a účinek prvního průchodu je snížen.

Kolistin se podává parenterálně a obchází gastrointestinální trakt. Po parenterálním podání se inaktivní aktivní složka kolistimetátu sodného přemění na aktivní kolistinovou bázi chemickým procesem hydrolýzy. To je farmakologicky účinné. 80 miligramů CMS produkuje kolem 33 miligramů kolistinových bází.

Kolistin zajišťuje zvýšenou permeabilitu na buněčných stěnách bakterií. To umožňuje různým látkám pronikat do bakteriální buňky. Osmolarita je narušena a bakteriální buňky nakonec prasknou.

Protože gram-pozitivní bakterie nemají na rozdíl od gram-negativních bakterií vnější buněčnou membránu, kolistin pracuje pouze s gram-negativními bakteriemi. Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter a Pasteurella jsou citlivé na kolistin. Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter a Pseudomonas aeruginosa jsou také většinou citlivé na antibiotikum. Proteus, gonokoky, grampozitivní bakterie a meningokoky jsou však rezistentní.

Lékařská aplikace a použití

Kolistin se používá až dnes po pečlivém posouzení rizika a prospěchu. Jednou indikací jsou pacienti s cystickou fibrózou, kteří jsou infikováni Pseudomonas aeruginosa. Cystická fibróza je dědičné onemocnění, které je spojeno s produkcí viskózních sekretů exokrinními žlázami. Postižení trpí chronickými respiračními infekcemi a gastrointestinálními potížemi. Pseudomonas aeruginosa způsobuje pneumonii u pacientů s potlačeným imunitním systémem a ohroženými dýchacími cestami. Tyto pneumonie jsou zvláště běžné u pacientů s cystickou fibrózou nebo u pacientů, kteří jsou v intenzivní péči.

Kolistin se také používá k léčbě infekcí multirezistentní bakterií Acinetobacter baumannii. Acinetobacter baumanii je lidská patogenní bakterie s krátkou tyčí z čeledi Moraxellaceae. Klíček způsobuje nozokomiální infekce po celém světě. Nozokomiální infekce jsou infekce, které souvisejí s pobytem v nemocnici. Infekce Acinetobacter baumanii jsou pozorovány hlavně u ventilovaných pacientů v prostředí intenzivní péče. Infekce obvykle vede k nozokomiální pneumonii. Infekce močových cest, infekce rány a otrava krve jsou také způsobeny rezistentním patogenem.

Rizika a vedlejší účinky

Při užívání kolistinu může dojít k nepříznivým účinkům. Časté jsou alergické kožní reakce nebo kontaktní dermatitida. Alergické astmatické záchvaty jsou také pozorovány v reakci na kolistin.

Antibiotikum je také nefrotoxické. Má tedy škodlivý účinek na ledviny. Může dojít k akutní nekróze malých močových kanálků v ledvinách. To obvykle vede k akutnímu selhání ledvin během krátké doby. Ledviny již nemohou plnit svou filtrační úlohu, takže se v krvi hromadí stále více látek, které jsou předmětem moči.

Kolistin je nejen nefrotoxický, ale také neurotoxický. Možné příznaky poškození nervového systému jsou závratě, křeče, kóma, poruchy zraku nebo porucha řeči. Poškození krve může být také způsobeno antibiotikem.

Vzhledem k jeho nefrotoxickému účinku nesmí být kolistin používán u pacientů s renální nedostatečností. Závažné poruchy vylučování srdce jsou také kontraindikací. Hypersenzitivita na účinnou látku kolistin nebo na jiné polymyxiny je také vylučovacím kritériem. Vzhledem k závažným možným nežádoucím účinkům na nenarozené nebo novorozence nesmí být kolistin podáván během těhotenství nebo během kojení.

Je třeba poznamenat, že nežádoucí účinky se při kombinaci s nefrotoxickými látkami zvyšují. Mezi taková nefrotoxická léčiva patří mimo jiné vankomycin, smyčková diuretika a aminoglykosidy. Účinné látky s neuromuskulárními bloky, jako jsou svalové relaxancia, mohou také zvýšit vedlejší účinky kolistinu.