Digoxin

Digoxin Stejně jako digitoxin je extrahován z lišky (Digitalis lanata nebo Digitalis purpurea), a proto jsou oba přiřazeny glykosidům digitalis. Srdeční glykosidy zvyšují sílu srdečního svalu a současně snižují srdeční frekvenci.

Co je digoxin?

Digoxin je substrát P-glykoproteinu ze skupiny tzv. srdečních glykosidů (také srdečních glykosidů). Účinná látka se získává z Digitalis lanata (vlněný náprstek) a používá se zejména při srdečním selhání (srdeční selhání) a síňovém flutteru a fibrilaci.

Srdeční glykosid zvyšuje kontraktilní sílu a excitabilitu srdečního svalu, zatímco současně zpomaluje frekvenci a vedení excitace. Samotný digoxin je buď ve formě krystalů nebo jako krystalický bělavý prášek, který se prakticky nedá rozpustit ve vodě.

Farmakologický účinek

Jako srdeční glykosid Digoxin různé účinky na myokard (srdeční sval). Na jedné straně zvyšuje aktivní složka rázovou sílu a rychlost kontrakce myokardu (pozitivní inotropní účinek).

Na druhé straně snižuje srdeční frekvenci (negativní chronotropní účinek) a zpomaluje vedení srdečního svalu z oblasti síně (síně) do oblasti komor nebo srdečních komor (negativní dromotropní účinek). Kromě toho digoxin zvyšuje excitabilitu, zejména ventrikulárních svalů (pozitivní bathmotropní účinek). Uvedené mechanismy působení způsobují zvýšený objem mrtvice, což má zase pozitivní vliv na průtok krve v ledvinách a zvyšuje vylučování moči.

Digoxin má také přímý renální účinek inhibicí absorpce Na +. Účinek digoxinu je založen na inhibici a-podjednotek Na + / K + -ATPázy vázaných na membránu v myokardiálních buňkách. Na + / K + -ATPáza je typ pumpy, která transportuje ionty (sodík, draslík, vápník, chlorid) do vnitřku buňky, resp. transportován do vnějšku, aby se udržela specifická iontová rovnováha buňky. Inhibice Na + / K + -ATPázy zase vede k inhibici výměny Na + a Ca2 +.

Zvýšená koncentrace Ca2 + v myokardiálních buňkách vede k vychytávání Ca2 + v sarkoplazmatickém retikulu a tím ke zvýšení rychlosti kontrakce a rázové síly, protože buňky srdečního svalu vyžadují vápník pro svou kontrakční aktivitu a kontrakční síla se zvyšuje se zvyšováním absorpce vápníku.

Inhibovaná Na + / K + -ATPáza může také vést ke zlepšení citlivosti tzv. Baroreceptorů (také presorových receptorů nebo tlakových senzorických těl) a odpovídajícím způsobem k neurohormonálním účinkům. Digoxin se vylučuje primárně ledvinami a má poločas 2 až 3 dny.

Lékařská aplikace a použití

Digoxin se primárně používá v souvislosti s léčbou akutního a chronického srdečního selhání (srdeční slabost) a určitých srdečních arytmií (fibrilace síní, flutter síní), které lze přičíst zpožděnému vedení excitace.

Účinná složka se obvykle podává orálně ve formě tablet nebo, vzácněji, intravenózně jako injekční roztok. Vzhledem k omezenému terapeutickému rozsahu se doporučuje pečlivě sledovat a upravit individuální dávkování, zejména v případě zhoršené funkce ledvin. V případě přecitlivělosti, komorové tachykardie a / nebo fibrilace, hrudní aortální aneuryzma (zvětšení stěny aortální cévy na úrovni hrudníku), AV blok (bradykardická srdeční arytmie) druhého a třetího stupně a hypertrofická kardiomyopatie (zesílené srdeční svaly) se zvýšenou obstrukcí je léčba digoxinem kontraindikováno.

Hyperkalcemie, hypokalémie, hypomagneziémie a nedostatek kyslíku mohou být také kontraindikátory. Protože účinek digoxinu zvyšuje potřebu kyslíku v buňkách srdečního svalu, může mít terapie touto účinnou látkou nepříznivý účinek na chronickou nebo akutní ischemii myokardu (např. V souvislosti s ischemickou chorobou srdeční).

V souvislosti s léčbou digoxinem je třeba vzít v úvahu také různé interakce s jinými léky. Vápník (zejména intravenózní), jakož i diuretika nebo projímadla (projímadla) zvyšují glykosidovou toxicitu digoxinu. Paralelní terapie blokátory kalciových kanálů, antiarytmiky (včetně amiodaronu, chinidinu), itrakonazolu, kaptoprilu, spironolaktonu, atropinu a některých antibiotik způsobují výrazné zvýšení koncentrace digoxinu.

Kromě toho je bradykardizační účinek zvýšen betablokátory a určitými léky (včetně suxamethoniumchloridu, sympathomimetik, inhibitorů fosfodiesterázy) jsou zvýhodňovány srdeční arytmie. Léky, které způsobují zvýšení hladiny draslíku, snižují pozitivní inotropní účinek digoxinu.

Rizika a vedlejší účinky

Vzhledem k přísně omezenému terapeutickému rozsahu Digoxin to lze rychle předávkovat a vést k intoxikaci, která se může projevovat symptomaticky na základě srdečních arytmií (AV blokáda, fibrilace komor, extrasystoly).

Individuální kontrola terapie je proto důležitá. Kromě toho lze v souvislosti s terapií digoxinem často pozorovat nežádoucí účinky, jako je ztráta chuti k jídlu, zvracení (zvracení), průjem, nevolnost a slabost, bolesti hlavy, bolesti obličeje a ospalost.

Ve vzácných případech vede léčba digoxinem k poruchám vnímání, poruchám zraku, dezorientaci a / nebo psychózám. Terapie digoxinem je velmi vzácně doprovázena křečemi, zvětšením mléčné žlázy u mužů, poruchami krevního obrazu a / nebo reakcemi přecitlivělosti.