Bendamustine

Bendamustine je vysoce účinné chemoterapeutické činidlo, které ve srovnání s konvenčními terapiemi (režim CHOP) dosahuje lepších výsledků léčby pro určité typy rakoviny. Současně je spojena s výrazně méně vedlejšími účinky než tyto. Většina postižených hodnotí zřídkakdy vypadávání vlasů jako pozitivní.

Co je bendamustin

Bendamustin (molekulární vzorec: C16H21C12N3O2) je přítomen jako bendamustin hydrochlorid v léčivech proti rakovině. Chemicky patří do skupiny bifunkčních alkylačních činidel a do podskupiny derivátů hořčičné hořčice. Ve srovnání s těmito však způsobuje mnohem méně vedlejších účinků.

Bendamustin je cytostatikum, které deaktivuje nádorové buňky alkylací. Účinně inhibuje růst nádoru v hematologických a solidních nádorech. Bendamustin se používá buď jako jediný přípravek, nebo společně s monoklonální protilátkou rituximab.

Účinná látka byla vyvinuta v NDR v 60. letech 20. století a poprvé vědecky popsána v roce 1963. Lékaři to nazvali IMET3393. Jako lék byl k dispozici na konci 60. let (obchodní název: Cytostasan®). Byl schválen ve Spolkové republice Německo v roce 1993.

Lék účinný během několika minut bojuje s rakovinnými buňkami mnohem efektivněji než ostatní zástupci skupiny aktivních látek. Nejenže je deaktivuje, ale také spouští jejich sebevražedný program (apoptóza). Při kombinované léčbě rituximabem jsou obsaženy i nádorové buňky rezistentní vůči alkylačním činidlům a reagující refrakčním způsobem.

Přesná dávka činidla závisí na klinickém obrazu, stupni předběžné léčby a velikosti povrchu těla pacienta. Bendamustin je dostupný jako mono přípravek pod obchodními názvy Levact® a Ribomustin®.

Farmakologický účinek

Bendamustin působí velmi rychle: během přibližně 7 minut je distribuován ve všech tělesných tkáních, bez ohledu na stadium nádoru a věk pacienta. Nerozšiřuje se však rovnoměrně po celém těle. V játrech je okamžitě převeden na cytotoxický hydroxyderivát. Bendamustin má antineoplastické a ant cytoocidní účinky. Účinná látka je metabolizována v játrech. Tím vznikají aktivní metabolity M3 a M4, které však ve srovnání s původní látkou vykazují mnohem nižší účinnost: M3 se vyskytuje v krevní plazmě v koncentraci asi 1:10 ve srovnání s bendamustinem, M4 v poměru 1: 100.

Bendamustid ničí DNA nádorových buněk alkylací. Mění dvojité vlákno DNA stimulací zesíťování DNA a funkčních proteinů. To má za následek zlomení dvou řetězců spirály a také zlomky řetězců chromozomů, které již nelze opravit. Mutace rakovinných buněk a jejich funkčnost je narušena. Poškozené genetické informace již nelze číst a přepisovat. V důsledku toho se degenerovaná buňka nemůže dále dělit / množit a nakonec zemřít. Opravě poškozené DNA nádoru je velmi vážně zabráněno, zejména u rakoviny prsu.

Po intravenózním podání se více než 90% bendamustinu váže na plazmatické proteiny (albumin) a přesto se z těla vylučuje v průměru do 40 minut. Téměř 95% je vypouštěno močovým traktem. Pouze asi desetina podávané účinné látky není v těle metabolizována. Mohou být detekovány v moči.

Lékařská aplikace a použití

Bendamustin se podává pouze parenterálně. Vybraná dávka s přihlédnutím k jednotlivým faktorům (věk, typ rakoviny, stadium nádoru, předléčení, velikost povrchu těla) je mezi 50 a 150 mg / m² hlavy. Látka se obvykle aplikuje jako krátkodobá infuze (30 až 60 minut) ve dvou po sobě následujících dnech. Chemoterapie se opakuje každé 4 týdny. Při nižší dávce (50 až 60 mg / m² KOF) může být také podávána až 5 po sobě následujících dnů.

Je výhodné, že příjem bendamustinu nevede ke zkřížené rezistenci na jiná cytostatika. Lék je schválen pro léčbu Hodgkinovy ​​choroby, mnohočetného myelomu, lymfomu z plášťových buněk, indolentního non-Hodgkinova lymfomu a chronické lymfocytární leukémie (CLL).

Ukázalo se však, že bendamustin je účinný také při léčbě rakoviny prsu - pro kterou byl schválen v NDR - a u malobuněčného karcinomu plic. Například doba přežití indolentního non-Hodgkinského lymfomu a lymfomu z plášťových buněk v pozdějších stadiích rakoviny s kombinační terapií bendamustinem a rituximabem ve srovnání se standardní léčbou (režim CHOP) je přibližně 70 až 31 měsíců bez progrese. Po podání CHOP pokračoval růst nádoru, i když pomaleji.

Bendamustin není účinný pro melanomy, nádory zárodečných buněk, sarkomy měkkých tkání, karcinom jater, karcinom žlučovodů a spinocelulární karcinom hlavy a krku.

Rizika a vedlejší účinky

Mezi časté nežádoucí účinky patří nedostatek bílých krvinek, anémie (anémie), myelosuprese, ztráta chuti k jídlu, nauzea, reakce přecitlivělosti, zhoršená chuť, sucho v ústech, bolest kolických žaludků, pocity tepla, zarudnutí obličeje, podráždění sliznic, průjem, zácpa a infekce. V ojedinělých případech se mohou vyskytnout kožní poruchy, alergické reakce a zánět žil v místě vpichu.

Vypadávání vlasů (alopecie) je velmi vzácné a nikdy neovlivňuje celou pokožku hlavy. Nauzea je také méně častá po léčbě bendamustinem než u jiných cytostatik. Nevolnost se vyskytuje po časovém zpoždění přibližně u jedné třetiny pacientů a je léčena látkou proti nevolnosti (antagonista 5HT3).

Protinádorové léčivo by nemělo být používáno v případě zhoršené funkce ledvin, závažného poškození jater, změně krevního obrazu, žloutenky, předchozích velkých operací, očkování proti žluté zimnici, infekcí, těhotenství a kojení (v pokusech na zvířatech bylo embryo poškozeno). To, zda bendamustin prochází placentární bariérou nebo přechází do mateřského mléka, nebylo u lidí dosud určeno.

Pacienti sexuálně aktivního věku by měli během chemoterapie bendamustinem a pacienty mužského pohlaví používat účinnou antikoncepci až 6 měsíců po poslední infuzi.