Azathioprin

Azathioprin patří do imunosupresivní skupiny a používá se mnoha způsoby při transplantacích orgánů, autoimunitních onemocněních a některých chronických zánětech. Způsob působení aktivní složky je zprostředkován inhibicí syntézy nukleových kyselin. Protože lék pracuje se zpožděním, používá se vždy v kombinaci s jinými imunosupresivními léky v orgánových transplantátech.

Co je azathioprin?

Azathioprin je lék používaný k potlačení imunitního systému a používá se v případě nadměrné, nesprávně směrované nebo nežádoucí imunitní reakce organismu. To platí pro rejekční reakce v transplantacích orgánů, autoimunitní reakce a jiné nesprávně směrované imunitní reakce organismu.

Aktivní složka sestává z purinového kruhu, který je připojen k heterocyklickému imidazolovému kruhu pomocí můstku síry. Při metabolismu je tato sloučenina vystavena několika degradačním reakcím, během nichž se tvoří různé meziprodukty (metabolity). Důležitými metabolity jsou 6-merkaptopurin a 1-methyl-4-nitro-5-thioimidazol. Přitom 6-merkaptopurin prochází buněčnou membránou a přeměňuje jej na jiné aktivní a neaktivní metabolity. 6-merkaptopurin je skutečný metabolit, který zasahuje do metabolismu nukleových kyselin.

Je to analogická purinová báze, která může být inkorporována do DNA nebo RNA místo fyziologické purinové báze. Kromě toho je tvorba nových purinových bází inhibována jako součást těchto metabolických procesů. Celkově to vede k inhibici syntézy nukleových kyselin. Role ostatních metabolitů (1-methyl-4-nitro-5-thioimidazol) nebyla dosud jasně stanovena.

Farmakologický účinek

Jak již bylo uvedeno, účinná látka používá své metabolity k inhibici syntézy nukleových kyselin. Současně to potlačuje tvorbu nových buněk, protože nukleové kyseliny již nemohou být poskytovány v dostatečném množství. To se týká zejména buněk a orgánů, které jsou závislé na vyšší rychlosti buněčného dělení.

Imunitní systém musí rychle reagovat na cizí vetřelce a proto rychle produkovat nové imunitní buňky, které se pak dále diferencují. Azathioprin má proto antiproliferativní účinek, tj. Inhibuje dělení buněk. Potřebné T-lymfocyty, přirozené zabíječské buňky a B-lymfocyty pak nemohou být produkovány v dostatečném množství. Sekrece tumor nekrotizujícího faktoru TNF-alfa je také snížena.

Azathioprin však dosáhne plné účinnosti až po dvou až pěti měsících. Z tohoto důvodu musí být léčba zahájena jinými rychle působícími imunosupresivy, jako jsou glukokortikoidy nebo cyklosporin, aby byla účinná od začátku. Zpožděná účinnost azathioprinu je důsledkem pomalého snížení koncentrace nukleových kyselin.

Lékařská aplikace a použití

Azathioprin má široké využití. Je vhodný pro všechny oblasti aplikace, které vyžadují potlačení imunitního systému. To platí pro transplantace orgánů, autoimunitní reakce nebo alergické reakce. Téměř ve všech oblastech to může zlepšit a oslabit zánětlivé reakce.

Obzvláště důležitou oblastí použití je použití léčiva v orgánových transplantátech k oslabení odmítacích reakcí. Autoimunitní hepatitida nebo idiopatická intersticiální pneumonie.

Azathioprin se také často používá při těžké atopické dermatitidě. Totéž platí pro taková onemocnění, jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida. To vše jsou choroby, které jsou způsobeny reakcí imunitního systému na orgány v těle.

Zde najdete své léky

Rizika a vedlejší účinky

Kromě různých oblastí použití je však třeba dodržovat také mnoho kontraindikací, vedlejších účinků, interakcí a preventivních opatření. Enzym thiopurinmethyltransferáza (TPMT) je pouze méně účinný v relativně velkém podílu populace (10 procent). Thiopurin methyl transferáza (TPMT) je zodpovědná za metabolismus 6-merkaptopurinu. Jak již bylo zmíněno, 6-merkaptopurin může být inkorporován do DNA nebo RNA jako analogická purinová báze místo fyziologické purinové báze, a tak brání normální syntéze nukleových kyselin. Bez enzymu TPMT již není možné tento metabolit účinně rozkládat a hromadit. To zvyšuje toxicitu azathioprinu.

Snížená syntéza nukleových kyselin také oslabuje opravný mechanismus DNA v případě mutací. Proto by mělo být vystavení slunečnímu záření během léčby co nejnižší, aby se snížilo riziko rakoviny kůže.

Další kontraindikace pro použití azathioprinu jsou dysfunkce jater a ledvin, závažné infekce nebo poškození kostní dřeně. Protože azathioprin je embryotoxický, nesmí se během těhotenství používat.

Někdy jsou také nepříjemné nebo dokonce závažné vedlejší účinky. Patří k nim celkový pocit nemoci, nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, změny krevního obrazu s vývojem anémie, leukopenie nebo trombocytopenie. Ve vzácných případech může dojít také k megaloblastické anémii. Megaloblastická anémie je forma anémie, která je důsledkem narušené syntézy DNA. U mužů lze někdy pozorovat omezení tvorby zárodečných buněk. Tento jev je však reverzibilní a vyskytuje se pouze během léčby.