Repaglinid

Repaglinid je účinná látka, která se používá při diabetes mellitus 2. typu, když dietní opatření, redukce hmotnosti a tělesná výchova dostatečně nesnižují hladinu cukru v krvi. Inhibicí draslíkových kanálů beta buněk v pankreatu vede látka k uvolňování inzulínu. Pokud je dodrženo dávkování a podmínky použití, je repaglinid dobře tolerován.

Co je repaglinid?

Perorální antidiabetikum repaglinid zvyšuje sekreci inzulínu z endokrinní slinivky. Váže se specificky na draslíkové kanály a způsobuje tak uvolňování inzulínu.

Repaglinid patří do skupiny glinidových účinných látek a je derivátem kyseliny benzoové. Funguje to pouze v přítomnosti glukózy a má krátkou dobu působení.

Farmakologický účinek na tělo a orgány

Repaglinid léčiva se po perorálním příjmu rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v plazmě je dosažena po jedné hodině a rychle opět klesá. Po 4-6 hodinách je léčivo úplně odstraněno.

Farmakologický účinek repaglinidu spočívá v inhibici ATP-dependentního draslíkového kanálu beta buněk slinivky břišní. Draslíkový kanál je velký komplex různých vazebných míst pro vlastní molekuly těla. Sousední membránové proteiny, receptory sulfonylmočoviny, regulují otevření kanálu. Endogenní molekuly, ale také léky, jako je repaglinid, interagují s těmito specifickými receptory. Čím vyšší je afinita k receptorům, tím účinnější je léčivo. Inhibice draslíkového kanálu vede k depolarizaci beta buněk s následným otevřením vápníkových kanálů. Zvýšený přísun vápníku do beta buněk pak indukuje uvolňování inzulínu.

Repaglinid působí rychle a pouze proti postprandiální hladině cukru v krvi. Konkrétně je účinné snižování postprandiální hladiny cukru v krvi v současné době považováno za důležité při snižování dlouhodobých kardiovaskulárních příhod. Kromě toho existuje méně hypoglykémií, protože na jedné straně je doba působení krátká a na druhé straně glinidy inhibují draslíkový kanál pouze v přítomnosti cukru. Výsledkem je, že účinek repaglinidu je oslaben klesající hladinou cukru v krvi a bazální sekrece inzulínu není ovlivněna.

Léčivo je hlavně štěpeno jaterním systémem prostřednictvím enzymů cytochromu P-450 CYP2C8 a CYP3A4. CYP28C zde hraje důležitější roli. Metabolismus léčiva se tedy může citlivě změnit, pokud jsou oba enzymy inhibovány nebo zvýšeny jinými léčivy. Zejména může inhibice enzymů vést ke zvýšeným hladinám repaglinidu v krvi, což může potenciálně způsobit hypoglykémii. 90% léčiva je vylučováno žlučí a pouze kolem 8% ledvinami.

Lékařská aplikace a použití pro léčbu a prevenci

Repaglinid se používá u diabetes mellitus 2. typu, pokud normalizaci hladiny cukru v krvi nelze dosáhnout dietou, tělesným tréninkem a snížením hmotnosti. Může být podáván jako monoterapie, ale může být také kombinován s některými dalšími antidiabetiky. Vzhledem k rychlému působení repaglinidu se doporučuje užívat před hlavním jídlem, nejlépe 15 minut předem.

Počáteční dávka je 0,5 mg a může být v případě potřeby zvýšena na maximální jednotlivou dávku 4 mg v intervalech 1–2 týdnů. Při přechodu z jiného antidiabetika na repaglinid je počáteční dávka 1 mg. Maximální dávka za den je 16 mg. Lék může být také použit v případech renální nedostatečnosti, protože repaglinid je stěží vylučován ledvinami. V závislosti na konstelaci případu by však mělo být zváženo snížení dávky.

Hladinu cukru v krvi a glykovaný hemoglobin (HbA1c) by měl lékař pravidelně kontrolovat, aby byla zajištěna odpovídající terapie. Kromě toho se účinek repaglinidu může v průběhu léčby snižovat. Toto takzvané sekundární selhání může nastat v důsledku progrese diabetes mellitus nebo snížené odpovědi na léčivo.

Rizika a vedlejší účinky

Použití repaglinidu je kontraindikováno. Nesmí se tedy používat s diabetem 1. typu. Použití je také kontraindikováno v případě poruchy funkce jater nebo vykolejení metabolismu glukózy ve smyslu ketoacidózy. Stejně tak u lidí do 18 let au dospělých nad 75 let nebylo použití adekvátně studováno, a proto se podávání repaglinidu v těchto skupinách pacientů nedoporučuje.

Repaglinid by neměl být používán během těhotenství nebo kojení. Riziko předávkování s následnou hypoglykémií je nízké, je-li dodrženo dávkování a je zajištěno dostatečné jídlo. V zásadě je však u repaglinidu možná hypoglykémie, stejně jako u jiných antidiabetik. Riziko však snižuje krátký poločas repaglinidu. Pokud se vyskytnou hypoglykemické reakce, jsou obvykle mírné.

Ve velmi vzácných případech jsou dalšími vedlejšími účinky alergické reakce, jaterní dysfunkce a oční dysfunkce. Častější jsou potíže se zažívacím traktem, jako je průjem nebo bolest břicha.

Existuje mnoho léků, které interagují s repaglinidem, takže se zvyšuje hypoglykemický potenciál repaglinidu. Patří sem zejména gemfibrozil, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, trimethoprim, cyklosporin, klopidogrel, jiná antidiabetika, inhibitory monoaminooxidázy, ACE inhibitory, salicyláty, NSAID, alkohol a anabolické steroidy. Zejména kombinace s gemfibrozilem se nedoporučuje, protože klinické studie prokázaly, že toto léčivo významně zvyšuje poločas repaglinidu a jeho účinnost. Hypoglykémie by tak mohla být vyvolána častěji. Na druhé straně existují léky, jako je rifampicin, které snižují účinek repaglinidu, a proto vyžadují zvýšení dávky.

Další fyzický stres, jako je infekce, trauma a horečka, může také zvýšit hladinu cukru v krvi, což může vyžadovat úpravu dávky.