Nukleosidové analogy

Tak jako Nukleosidový analog je látka, která se podobá přirozenému nukleosidu. Jedná se zejména o léčiva, která se používají k antivirové léčbě (tzv. Inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy, NRTI). Analogy nukleosidů proto hrají důležitou roli při léčbě infekčních nemocí, jako je HIV, hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HBC).

Co jsou to nukleosidové analogy?

Termín nukleosidový analog je společný termín používaný v humánní medicíně a farmakologii. To se týká různých látek, které jsou podobné přírodním nukleosidům. Nukleosid je sloučenina sestávající z nukleové báze a pentózy, která je důležitou součástí nukleové kyseliny (základní prvek DNA). Analogy nukleosidů se tedy podobají stavebním blokům genetického materiálu.

Díky těmto vlastnostem se jim podaří potlačit replikaci virů. To snižuje virovou zátěž v těle, což vede ke znatelnému zlepšení specifických příznaků nemoci.

Mezi nejdůležitější analogy nukleosidů patří léčiva ribavirin, zidovudin, abakavir, tenofovir, didanosin, stavudin a lamivudin. Používají se k léčbě HIV, hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HBC).

Farmakologický účinek na tělo a orgány

Účinnost nukleosidových analogů je v podstatě založena na jejich strukturální podobnosti se složkami genetického materiálu. Odpovídající látky jsou buňkou absorbovány a relevantní účinek se dosahuje pouze fosforylací uvnitř buňky. V tomto procesu buňka postupně převádí nukleosidový analog na fosfátové zbytky.

Analogy se stávají součástí generované DNA jako „špatné“ komponenty. To vede k přerušení jinak správně konstruovaného řetězce DNA a tím k ukončení polymerace. Reverzní transkripce buňky je zastavena a virus se již nemůže množit. Po chvíli dochází k významnému snížení virové zátěže v těle.

Lékařská aplikace a použití pro léčbu a prevenci

Oblast použití nukleosidových analogů je léčba virových infekcí. Nejdůležitější oblastí je léčba HIV a hepatitidy B (HBV). Cena za terapii HIV se konala poprvé v roce 1987. Vývoj nukleosidových analogů znamenal začátek moderní kombinační léčby, která vedla ke značnému terapeutickému úspěchu.

Moderní přípravky mladší generace se používají jednou denně ve formě potahovaných tablet pro orální příjem. Analógy nukleosidů jsou proto pro pacienta snadné vzít si. Nukleosidové analogy staduvin, cytidin, zidovudin, lamivudin, abacavir a inosin jsou v současné době k dispozici pro léčbu infekce HIV.

Nukleosidové analogy lze podávat pro léčbu hepatitidy B (HBV) již od počátku 2000 let. Předtím byla podána účinná látka lamivudin, která byla vyvinuta k léčbě infekce HIV, a poněkud novější adefovir. Moderní léčebné přístupy se však spoléhají na analogy nukleosidů. Zejména se podávají léky tenofovir a entekavir. Lékaři doufají, že to povede k menší odolnosti a většímu úspěchu při dlouhodobé léčbě. Nukleosidové analogy jsou kombinovány s jinými látkami pro boj proti HBV.

V Evropské unii a ve Spojených státech amerických platí přísný předpis a lékárna, takže je možné jej získat pouze na lékařský předpis.

Rizika a vedlejší účinky

Ačkoli jsou nukleosidové analogy považovány za dobře tolerované, požití není bez rizik a vedlejších účinků. Po použití se často vyskytují příznaky gastrointestinálního traktu. Pacienti hlásí neopodstatněné nadýmání, nevolnost, zvracení a průjem. Kromě toho se mohou vyskytnout obecné malátnosti a bolesti hlavy.

Kromě toho jsou myslitelné i dlouhodobé vedlejší účinky, které se projeví až po několika letech používání. Pankreatitida, myelotoxicita, polyneuropatie, laktátová acidóza a lipoatrofie jsou běžné. To je pravděpodobně způsobeno skutečností, že analogy nukleosidů jsou toxické pro mitochondrie. Intenzita toxických účinků však závisí na konkrétním použitém přípravku.

Pacienti, kteří jsou alergičtí na nukleosidový analog používaný v každém případě, se musí zdržet užívání, protože existuje lékařská kontraindikace.