Diaminopyrimidiny

Skupina Diaminopyrimidiny zahrnuje různé aktivní složky, které se používají jako léčiva jako antibiotika. Všichni mají podobný negativní vliv na růst bakterií v lidském těle. Díky nízké reaktivitě s lidskými orgány jsou ideální jako léčiva. Léčba vede k rychlému a úplnému uzdravení příznaků bez významných vedlejších účinků.

Co jsou diaminopyrimidiny?

Diaminopyrimidiny jsou organické sloučeniny dvou aminů (diamino) s heterocyklickým pyrimidinovým kruhem. Kruh se skládá ze čtyř atomů uhlíku, do kterých jsou integrovány dva atomy dusíku. V závislosti na poloze dvou aminoskupin vznikají čtyři různé struktury (isomery), které jsou označeny podle polohy aminů: 2,4-diaminopyrimidin, 2,5-diaminopyrimidin, 4,5-diaminopyrimidin a 4,6-diaminopyrimidin.

Všechny čtyři izomery jsou chemicky identické, ale mají odlišnou reaktivitu vůči jiným sloučeninám díky různě uloženým aminům. Aminoskupiny jsou velmi reaktivní (bazické) vůči kyselým sloučeninám kvůli atomům vodíku.

Diaminopyrimidiny jsou základem mnoha léčiv.

Farmakologický účinek

Diaminopyrimidiny působí jako inhibitory kyseliny listové. Kyselina listová (vitamin B9) je příčinou mnoha škodlivých látek. Kyselina listová se v těle také přeměňuje na puriny, které mohou vykrystalizovat. Mohou ucpat tepny a menší organické kanály.

Kyselina listová je buňkami produkována odlišně v závislosti na druhu. V bakteriích je redukován z dihydrofolátu. Tento proces produkuje kyselinu tetrahydrofolovou. Diaminopyrimidiny a jejich chemické deriváty zasahují do tohoto procesu inhibicí enzymu dihydrofolát reduktázy. Zabraňují vazbě odpovídajících sloučenin na enzym. To znamená, že nelze vyrobit kyselinu listovou. Kyselina listová je vyčerpána v bakteriální buňce a nakonec umírá.

Antibakteriální účinek dosahuje velkého počtu patogenů, takže diaminopyrimidiny hrají důležitou roli při odvozování antibiotik. Ve svém účinku jsou podobné sulfonamidům. Izomery tvoří výchozí materiály pro deriváty a tak také inhibují antibiotickou rezistenci bakterií.

Lékařská aplikace a použití

V medicíně se používají různá činidla na bázi diaminopyrimidinu. Existují monoterapeutická činidla, jako je trimethoprim, která obsahují pouze diaminopyrimidin. Existují však také kombinované roztoky se sulfonamidy, jako je ko-trimoxazol.

Lékaři podávají obě varianty orálně v boji proti bakteriálním infekcím močových cest. Bakterie umírají po krátké době (asi 14-20 hodin po požití) a jsou z těla vylučovány.

Methotrexát je derivát a je podobný kyselině listové. Bakteriální buňky to zabudují do buněk místo kyseliny listové, což také vede k vyčerpání kyseliny listové a její smrti. Používají se hlavně lékaři v léčbě rakoviny. V klinických studiích bylo prokázáno, že diaminopyrimidiny brání šíření rakovinných buněk. Deriváty těchto sloučenin jsou testovány, ale nejsou schváleny.

Při autoimunitních onemocněních se používá jako supresor, který zabraňuje nadměrné reakci imunitního systému. Iclaprim, další derivát, lze pravděpodobně použít pro bakteriální stížnosti způsobené kožními symptomy. V současné době je v procesu schvalování (od roku 2016).

Další deriváty diaminopyrimidinů se používají při léčbě revmatismu, ale také proti vypadávání vlasů. Strukturálně podobné diaminopyridiny se používají při léčbě neurologických onemocnění.

Kromě jeho použití jako antibiotika se také testuje jeho účinnost proti prvokům. Na rozdíl od bakterií jsou prvoky eukaryotické. Mají jádro, které bakterie nemají. Diaminopyrimidiny mohou působit přímo v bakteriální plazmě, zatímco v prvokech musí pronikat do samotného buněčného jádra. To ztěžuje účinnost účinných látek. Klinické studie však ukazují pozitivní výsledky.

Rizika a vedlejší účinky

Tvorba kyseliny listové je také důležitá pro lidské tělo. K redukci dihydrofolátu dochází v buňkách. Léčba diaminopyrimidinem však nemůže poškodit lidské tělo z důvodu jeho specifického účinku na bakterie. Léky s diaminopyrimidiny pravděpodobně nejsou natolik významné, aby způsobily organické poškození.

Producenti bakteriální kyseliny listové jsou citlivější než ekologická produkce. Protože účinek diaminopyrimidinu je omezen na bakterie a prvoky, je vysoce tolerován. Občas mohou nastat gastrointestinální potíže nebo nevolnost.

Detekce v krevní plazmě se po několika hodinách snižuje. Tělo vylučuje diaminopyrimidiny přibližně po 12 až 14 hodinách. Dosud nebyly zaznamenány žádné další vedlejší účinky.