Aminofylin

Aminofylin je kombinace bronchodilatační a vazodilatační. Používá se především jako antiastmatik pro bronchiální astma a chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD).

Co je aminofylin?

Aminofylin jako léková kombinace theofylinu a ethylendiaminu (poměr 2: 1) patří do skupiny účinných látek derivátů methylxantinu. Theofylin je fyziologicky aktivní složkou, zatímco ethylendiamin primárně zvyšuje rozpustnost. Kombinace aktivních složek je méně účinná než čistý theofylin a má kratší dobu působení.

Aminofylin se používá především jako antiastmatikum nebo bronchospasmolytikum v případě obstrukce dýchacích cest v důsledku bronchiálního astmatu nebo CHOPN. Asi 60% aminofylinu se váže na proteiny v krvi. Plazmatický poločas je mezi 7 a 9 hodinami.

Farmakologický účinek

Jakmile aminofylin vstoupí do organismu, teofylin se uvolní z kombinace aktivních složek a způsobí mechanismy účinku charakteristické pro deriváty methylxanthinu.

Mezi ně patří zejména jeho účinek jako inhibitoru fosfodiesterázy (inhibitor PDE) a blokátoru adenosinového receptoru. Inhibitory fosfodiesterázy inhibují enzymy fosfodiesterázy. Aminofylin je neselektivní inhibitor PDE, který neinhibuje specifické typy enzymů, ale spíše několik různých fosfodiesteráz současně. Tento účinek je způsoben zejména teofylinem obsaženým v aminofylinu.

To způsobuje dilataci (expanzi) cév prostřednictvím inhibice PDE v dýchacích cestách a krevních cévách.Současně aminofylin stimuluje diurézu (vylučování moči ledvinami), sekreci žaludeční kyseliny a centrální nervový systém. Aminofylin zvyšuje intracelulární koncentraci cAMP (cyklický adenosinmonosfát), který aktivuje protein kinázu A (PKA), která reguluje energetický metabolismus.

Zvýšená koncentrace cAMP v tkáni také aktivuje energetický metabolismus řízený katecholaminem a způsobuje uvolňování epinefrinu. Kromě toho je inhibována syntéza leukotrienů zapojených do zánětlivých procesů u bronchiálního astmatu, a tedy vrozená imunitní odpověď. Jako antagonista adenosinu blokuje aminofylin svůj účinek na receptory na buněčném povrchu srdce, a tak zvyšuje srdeční frekvenci a schopnost stahovat.

Lékařská aplikace a použití

Podobně jako jiná léčiva obsahující theofylin se aminofylin používá především k léčbě bronchiálního astmatu, chronické bronchitidy a CHOPN (chronické obstrukční plicní onemocnění). Má relaxační účinek na hladké svaly průdušek a plic.

Aminofylin navíc způsobuje expanzi bronchiálních trubic, stimuluje dýchací svaly a inhibuje uvolňování zánětlivých látek v těle. Rozšiřováním průdušek (bronchodilatace) vede účinná látka ke snížení průduškových křečí, které jsou charakteristické pro bronchiální astma a CHOPN, které způsobují dušnost a kašel. Proto se aminofylin používá hlavně při léčbě a profylaxi respiračních potíží způsobených bronchokonstrikcí (zúžené dýchací cesty).

Je zvláště vhodný k léčbě a profylaxi nočních astmatických příznaků. Aminofylin lze také použít při akutním astmatickém záchvatu. U středně těžkého až těžkého bronchiálního astmatu se účinná látka obvykle používá v kombinaci s agonisty beta-2 adrenoceptorů a glukokortikoidy. V přítomnosti CHOPN je však aminofylin kombinován s beta-2 adrenoceptorovými agonisty a anticholinergiky.

Protože děti a kuřáci vylučují účinnou látku rychleji, vykazuje aminofylin u těchto postižených osob kratší dobu působení. V případě srdečního selhání, zhoršené funkce jater nebo ledvin, pneumonie, virových infekcí a těžkého nedostatku kyslíku je však vylučování aminofyllinu zpomaleno. V obou případech by měla být dávka odpovídajícím způsobem upravena.

Rizika a vedlejší účinky

V rámci lékové léčby aminofylinem lze pozorovat nespavost, průjem, nevolnost, pálení žáhy, bolesti hlavy, agitovanost, zvýšené močení, srdeční arytmii, zvýšenou hladinu cukru v krvi a třes.

Kromě toho se často zvyšuje hladina kyseliny močové v krvi a hladina kreatininu v krvi, zatímco koncentrace vápníku v krvi se snižuje. Předávkování může vést k záchvatům, akutnímu poklesu krevního tlaku, těžkým srdečním arytmím a gastrointestinálním potížím. V případě přecitlivělosti na účinnou látku je po akutním myokardu (nedávný srdeční infarkt) nebo akutních srdečních arytmiích kontraindikována léčba aminofylinem.

Theofylin obsažený v aminofylinu je hlavně metabolizován (metabolizován) prostřednictvím CYP1A2 - endogenního enzymu, který je důležitý pro biotransformaci léčiv. Plazmatická hladina se proto může u jednotlivých pacientů lišit. Možné jsou také četné interakce s jinými aktivními složkami. Účinná látka se zpravidla nanáší opatrně. Aby se předešlo předávkování - zvláště nebezpečná intoxikace theofylinem křečemi a srdeční arytmie - doporučuje se pečlivá kontrola lékařem.