Cyklosporin je léčivo, které je jedním z imunosupresiv. Získává se z tubulárních hub Cylindrocarpon lucidum a Tolypocladium inflatum. Chemicky jde o cyklický peptid tvořený jedenácti aminokyselinami.
Co je cyklosporin?
Cyklosporin je imunosupresivum s úzkým terapeutickým oknem. Rozdíl mezi zamýšleným terapeutickým a toxickým účinkem je velmi malý. Proto musí být při použití vždy zkontrolována hladina krve.
Cyklosporin má potlačující účinek na imunitní systém. Používá se proto u nemocí, které se vyznačují nadměrnou reakcí imunitního systému. To zahrnuje skupinu autoimunitních chorob. Cyklosporin se také používá k potlačení rejekčních reakcí v orgánových transplantátech.
Je to cyklický peptid, který se skládá z jedenácti aminokyselin. Vyskytuje se ve větších koncentracích v hubách norských sac Cylindrocarpon lucidum a Tolypocladium inflatum. Z těchto hub je tedy izolován. Dnes je cyklosporin vyráběn synteticky pro lékařské použití. Když je izolován, je to bílá pevná látka, která se rozpustí v alkoholu, methanolu, chloroformu nebo etheru. Podává se orálně jako tobolka nebo tableta nebo parenterálně, obchází trávicí trakt (např. Injekční stříkačkou).
Díky svým imunosupresivním účinkům může cyklosporin při použití také vyvolat několik vedlejších účinků. Lék však výrazně revolucionizoval medicínu, pokud jde o odmítnutí orgánových transplantátů. Dobu přežití pacientů lze výrazně prodloužit. Účinnou látku objevili na začátku 70. let švýcarští mikrobiologové Hartmann Stähelin a Jean-François Borel.
Farmakologický účinek
Farmakologický účinek cyklosporinu je založen na jeho inhibičním účinku na enzym kalcineurin. Kalcineurin aktivuje syntézu interleukinů stimulací odpovídajících genů. Enzym kalcin moč je obsažen v T-lymfocytech a řídí odtud syntézu interleukinu 2. Interleukin 2 jako poselská látka způsobuje zánětlivé reakce, které slouží k obraně proti proteinům (bakteriím, virům), které jsou v těle cizí.
V případě autoimunitních onemocnění se však bojuje s vlastními bílkovinami těla. Pro stimulaci imunitního systému se kalcineurin váže na protein NF-AT a defosforyluje ho. V defosforylovaném stavu tento protein stimuluje odpovídající geny k transkripci interleukinů, které jsou odpovědné za imunitní reakce.
Tato kaskáda reakcí je inhibována cyklosporinem. Za tímto účelem se cyklosporin váže na určité receptory na T lymfocytech. Tam se váže na tzv. Imunofiliny (intracelulární vazebné proteiny) a tvoří s nimi komplex. Tento komplex je zase uložen na kalcineurinu. To blokuje tento enzym a již nemůže aktivovat transkripční faktor NF-AT defosforylací. Nedochází k další tvorbě interleukinů, čímž jsou oslabeny imunitní reakce těla.
Lékařská aplikace a použití
Cyklosporin se široce používá při autoimunitních onemocněních, psoriáze, zánětlivých kožních onemocněních, revmatických onemocněních a transplantacích orgánů. Při autoimunitních onemocněních je imunitní systém namířen proti vlastnímu tělu a při transplantacích orgánů proti transplantovaným orgánům ve formě rejekčních reakcí. Z užívání tohoto léku těží zejména pacienti po transplantaci orgánů. Od jeho použití se doba přežití postižených dramaticky zvýšila.
Vážná autoimunitní onemocnění, jako je ulcerativní kolitida nebo glomerulonefritida, lze také dobře léčit. Při ulcerativní kolitidě je střevo napadeno vlastním imunitním systémem. Tento stav je charakterizován těžkým střevním zánětem, který může nakonec také zničit střeva. Glomerulonefritida je bakteriální zánět glomerulů ledvin, pokud není léčen, může vést k závažné renální nedostatečnosti.
Psoriáza (psoriáza) může být také dobře léčena cyklosporinem. V případě zánětu spojivky a rohovky se cyklosporin používá lokálně. Léky obsahující cyklosporin se aplikují na postižené oblasti.
Cyklosporin se obvykle používá také pro neurodermatitidu. Neurodermatitida je zánětlivé, velmi svědivé kožní onemocnění, které je způsobeno alergickými reakcemi. Nakonec důležitou oblastí aplikace je revmatoidní artritida. Revmatoidní artritida je jedním z autoimunitních onemocnění, přičemž imunitní systém je zaměřen proti vlastním kloubům těla.
Cyklosporin také léčí závažná zánětlivá onemocnění očí, která mohou vést k oslepnutí. Léčba cyklosporinem v mnoha případech zachraňuje život (transplantace orgánů, těžká autoimunitní onemocnění, která ničí orgány). Zlepšuje také kvalitu života mnoha pacientů s chronickými zánětlivými onemocněními.
Zde najdete své léky
➔ Léky na posílení obranného a imunitního systémuRizika a vedlejší účinky
Cyklosporin bohužel nelze použít bez omezení, protože může způsobit mnoho vedlejších účinků. Vedlejší účinky a kontraindikace vedou z velké části k oslabení imunitního systému. Pacienti s infekcemi nesmí být léčeni cyklosporinem. Imunosuprese by mohla infekci zhoršit. Těhotné a kojící ženy by neměly být léčeny ani cyklosporinem, protože tento lék by mohl být pro dítě škodlivý.
Současné použití fototerapie pro psoriázu a léčba cyklosporinem zvyšuje riziko rakoviny kůže. Terapie cyklosporinem je také kontraproduktivní v případě poškození ledvin, protože ledviny mohou být dále poškozeny. Celkově lze říci, že použití cyklosporinu zvyšuje náchylnost k infekci, která je způsobena sníženou imunitní reakcí. Zpočátku se mohou vyskytnout gastrointestinální poruchy, které vedou k průjmu, nevolnosti a zvracení. Edém se také může vyvinout. Může také dojít ke zvýšení vlasů.
Seznam možných nežádoucích účinků je velmi dlouhý. K tomu však nemusí dojít. Častější jsou poruchy trávení, bolesti hlavy, zánět dásní nebo vysoký krevní tlak. Proto by během léčby cyklosporinem měly být pravidelně prováděny krevní testy a měření krevního tlaku.
