Clopidogrel

Clopidogrel je relativně nová účinná látka, která působí jako inhibitor agregace destiček a má účinek na srážení krve.

Jako antikoagulancia se klopidogrel za určitých podmínek používá v konkurenci s mnohem levnějšími konvenčními antikoagulanty, jako je ASA (kyselina acetylsalicylová, aspirin), k prevenci srdečních záchvatů, mrtvice, implantaci stentu a léčbě periferních okluzivních onemocnění. Klopidogrel v zásadě působí jako blokátor receptoru ADP, takže je inhibována aktivace destiček závislá na ADP a tím i agregace destiček.

Co je klopidogrel?

Trombocyty, také známé jako krevní destičky, jsou vybaveny adenosin difosfátovými receptory, kterými je v případě potřeby kontrolována agregace destiček, aby se např. B. uzavřít poškozené krevní cévy.

Klopidogrel léčiva inhibuje receptory krevních destiček, takže nedochází k žádné nebo pouze omezené agregaci destiček. Klopidogrel je thienopyridinový derivát a ve své roli antikoagulantu patří do skupiny protidoštičkových látek. Lék se podává v metabolicky neaktivní formě a po orálním příjmu musí být organismem nejprve oxidací a hydrolýzou převeden na bioaktivní formu.

Biologická dostupnost po absorpci v zažívacím traktu je asi 50%. Asi 30% Středoevropanů je nosičů mutovaného genu, který snižuje nebo zcela zabraňuje přeměně aktivní složky na bioaktivní formu. Inaktivace adenosin difosfátových receptorů krevních destiček je nevratná, takže účinek klopidogrelu trvá několik dní poté, co bylo léčivo přerušeno, dokud nejsou „staré“ krevní destičky nahrazeny nově vytvořenými což se stane asi po týdnu.

Farmakologický účinek

V přítomnosti určitých stavů nebo chorob, jako je mozková mrtvice, srdeční infarkt, zúžení koronárních cév nebo periferní arteriální okluzivní choroba (PAD), může opravný mechanismus spuštěný tímto způsobem ve formě agregace destiček vést k zablokování krevních cév s někdy vážnými následky.

V těchto případech mají antikoagulancia - známá také jako koagulanty nebo ředidla krve - snižovat tendenci krevních destiček koagulovat, aby se zabránilo tvorbě tzv. Trombů (shluky shluků) v žilách nebo aby se znovu rozpustily stávající tromby. Protože agregace krevních destiček je řízena adenosin difosfátovými receptory (ADP receptory), existuje možnost zasáhnout. Klopidogrel přeměněný na bioaktivní formu způsobuje, že ADP receptor P2Y12 je neaktivní jeho inhibicí. Je dosaženo cíle snížit tendenci k rozvoji trombů, z nichž některé jsou život ohrožující. Je třeba si uvědomit, že proces inaktivace nebo inhibice receptorů P2Y12 je nevratný.

To znamená, že destičky nemohou znovu získat schopnost agregovat se ani po rozpadu účinné látky klopidogrelu v játrech. Schopnost koagulace je obnovena pouze procesem přirozené obnovy destiček. Životní cyklus krevních destiček u lidí je přibližně 7 až 10 dní, takže 10 dní po rozpadu klopidogrelu došlo k úplné obnově krevních destiček a byla plně obnovena schopnost koagulace. B. může být důležitý v nadcházejících operacích.

Lékařská aplikace a použití

Klopidogrel se používá v různých lécích různých výrobců - včetně generik - ve formě určitých solí. Existují monopreparáty, které jako účinnou látku obsahují výhradně klopidogrel, jakož i kombinované přípravky s alespoň jednou další účinnou látkou. Kombinované přípravky obvykle obsahují ASA (aspirin) jako druhou účinnou složku, což také pomáhá inhibovat koagulaci, ale napadá v jiném bodě koagulačního procesu.

Aby se dosáhlo rychlého antikoagulačního účinku, je nutná tzv. Úvodní dávka 300 až 600 miligramů, zatímco normální denní udržovací dávka je 75 miligramů. Je-li pozorována úvodní dávka, plného účinku je dosaženo po dvou až šesti hodinách, zatímco úplná antikoagulační ochrana je dosažena až po pěti až sedmi dnech bez podání úvodní dávky. Zvláště je třeba sledovat interakce s jinými antikoagulanty, s určitými léky proti bolesti a s tzv. Inhibitory protonů, které snižují žaludeční kyselinu.

Rizika a vedlejší účinky

Největší nebezpečí spojená s užíváním léčiv obsahujících účinnou látku klopidogrel na jedné straně spočívá v tom, že aktivní složka není nebo je nedostatečně přeměněna na bioaktivní formu v takzvaných nereagujících látkách díky známé genové mutaci.

Výsledkem je, že zamýšlené antikoagulační ochrany není dosaženo nebo není plně dosaženo. Pokud není známo, zda pacient patří do skupiny nereagujících pacientů, pravidelné užívání klopidogrelu nemusí mít téměř žádný účinek. Konec konců je mutací postiženo přibližně 30% lidí ve střední Evropě. Rovněž je třeba zvážit interakce s jinými léky. Pokud se užijí další antikoagulancia, antikoagulační účinek se obvykle zesílí. Interakce s antidepresivy a inhibitory protonů při léčbě refluxu spočívají ve snížení antikoagulantu.

Druhým extrémem je předávkování lékem. Není známo žádné antidotum, které by při náhodném předávkování mohlo zrušit nebo snížit účinky klopidogrelu. Jedinou možností je infuze tekutin obsahujících krevní destičky, ale je třeba zajistit, aby se dodané krevní destičky také měnily, pokud je klopidogrel přítomen v krvi. Poločas rozpadu klopidogrelu je 7 až 8 hodin. Gastrointestinální krvácení, zvýšené krvácení z nosu, modřiny, průjem a vyrážka se mohou v průběhu léčby objevit jako nežádoucí vedlejší účinky.

V případě zranění způsobených nehodou nebo nezbytnou nouzovou operací může nastat problém, že antikoagulaci dosaženou klopidogrelem nelze na krátkou dobu zrušit a může vést ke krvácení, které je obtížné zastavit.