Cholesterolesterová choroba

Cholesterolové onemocnění je onemocnění lysozomálního skladování a vrozené metabolické onemocnění s genetickým základem. Toto onemocnění je dědičné a je způsobeno genetickou mutací v genech kódujících lipázu lysozomální kyseliny. Symptomatická léčba pacienta je konzervativní s medikací nebo prostřednictvím kroků enzymatické substituční terapie.

Co je Cholesterol Ester Storage Disease?

Pacienti s onemocněním skladování cholerestinového esteru trpí poruchou enzymu lipázy lysozomálních kyselin. Tato vada vede ke sníženému rozkladu esterů cholery.
© 4. životní fotografie - stock.adobe.com

Skupina nemocí lysozomálního skladování zahrnuje řadu vrozených nemocí, které lze vysledovat zpět k nedostatečné nebo vadné aktivitě tzv. Lysozomů. Všechna onemocnění ve skupině jsou metabolická onemocnění. Jednou takovou chorobou je choroba na ukládání esteru cholesterolu, která se běžně nazývá CESD je zkrácena.

Stejně jako u všech lysozomálních chorob skladování je i CESD způsoben nedostatečnou aktivitou určitých lysozomů. Nedostatek aktivity u tohoto onemocnění souvisí s lipázou lysozomální kyseliny, která štěpí estery cholesterolu a triacylglyceridy u zdravých lidí. Cholerestinové esterové onemocnění je extrémně vzácné metabolické onemocnění a je spojeno s dědičností. V této souvislosti dědičnost odpovídá autozomálně recesivní dědičnosti.

Toto onemocnění je jedním z vrozených metabolických onemocnění. První příznaky se však nemusí projevit bezprostředně po narození. Primární příčinou onemocnění je genetická mutace. Onemocnění s podobnou genovou mutací je Wolmanovo onemocnění. Na rozdíl od tohoto onemocnění je onemocnění spojené s ukládáním esteru cholesterolu charakterizováno mnohem mírnějším průběhem, protože je zachována zbytková aktivita lipázy lysozomální kyseliny a rozklad cholesterolového esteru může přinejmenším vyvolat mimo játra.

příčiny

Pacienti s onemocněním skladování cholerestinového esteru trpí poruchou enzymu lipázy lysozomálních kyselin. Tato vada vede ke sníženému rozkladu esterů cholery. To má za následek hromadění esterů cholesterolu a stejně tak málo degradovaných triglyceridů. Kódující gen pro kyselou lipázu je umístěn v DNA na chromozomu 10 v lokusu g23.2 až 23.3. Gen tvoří deset exonů.

Příčinou nemocí skladování esteru choleretinu je nesmyslná nebo missense mutace zúčastněných exonů. Příčinou mohou být také posuny rámu nebo přeskočení určitých exonů. Mutovaný genový produkt vykazuje sníženou aktivitu, takže téměř žádné lipidy lysosomu mohou pronikat do cytoplazmy. Tímto způsobem je přerušena kontrolní smyčka pro regulaci koncentrací intracelulárního cholesterolu.

Vzniká nízká koncentrace intracelulárního cholesterolu, což vede k vyšší regulaci endogenní syntézy cholesterolu a aktivity LDL receptoru. Výsledkem je, že lyzozom přijímá endocytovaný cholesterol. Díky endogenní syntéze cholesterolu jsou buňky přetíženy a tvoří se lipidové vakuoly. Vakuoly vedou ke ztrátě funkce jednotlivých buněk, vyvolávají fibrózu a způsobují buněčnou smrt.

Zde najdete své léky

➔ Léky proti bolesti

Příznaky, onemocnění a příznaky

Choroba esteru cholesterolu je charakterizována charakteristickým komplexem klinických příznaků. Obzvláště typické jsou abnormality jater. Jako orgán se játra významně podílejí na metabolismu cholesterolu, což vysvětluje přednostní první projev nemoci v játrech. U pacientů s onemocněním skladování cholerestinového esteru se příznaky projevují ve většině případů mnohem později než u pacientů s Wolmanovou chorobou.

U posledně jmenovaných se první příznaky obvykle projevují více či méně bezprostředně po narození. Na rozdíl od toho mohou pacienti s onemocněním skladování cholerestinového esteru zůstat dlouho asymptomatičtí. Hlavním příznakem je hepatomegalie. Játra bobtnají a během depozit se vyvíjejí na mastná játra. Ve většině případů se navíc vyskytuje hypercholesterolémie.

Tato hypercholesterolémie odpovídá poruchě metabolismu lipidů v důsledku zvýšené hladiny cholesterolu v krvi. Tyto příznaky jsou obvykle spojeny s hyperlipidémií a sníženou koncentrací HDL. Kromě otoku jater a ztráty funkce jater je většina symptomů diagnostikovatelná výhradně laboratorní diagnostikou.

diagnóza

K diagnostice onemocnění při skladování esteru cholerestinu je nutná laboratorní analýza krve, která může detekovat změněný vzorec lipidů a dokumentovat vznikající buňky pěny. Biopsie jater může být navíc provedena jako součást diagnózy, která ukazuje masivní lysosmální akumulace.

Pokud jde o diferenciální diagnostiku, musí být nemoc v rámci diagnózy odlišena od jiných lysozomálních chorob skladování. Toto rozlišení se zpravidla provádí v rámci testů enzymatické aktivity. Genetické testy k identifikaci mutace se zřídka používají pro diferenciaci.

Komplikace

Cholesterolesterové onemocnění může vést k různým stížnostem a komplikacím, které závisí hlavně na závažnosti onemocnění. Ve většině případů je však postižena játra. U mnoha pacientů se první příznaky nemoci ukládání cholesterolu objevují okamžitě po narození, takže například játra jsou oteklé nebo se později vyvinou v tak zvanou mastnou játra.

Pacienti také nejčastěji pociťují bolest a píchání způsobené otokem. Diagnóza je obvykle s krevním testem relativně snadná, takže diagnóza není zpožděna. Příčinná terapie a léčba nemocí skladování cholesterolu není bohužel možná, takže především symptomy musí být omezeny.

To vede ke snížené absorpci cholesterolu. Pacient je však po zbytek života závislý na užívání léků. Jinak onemocnění při skladování esteru cholesterolu nezpůsobí žádné další stížnosti nebo komplikace. Očekávaná délka života se s terapií také nesnižuje. Každodenní život pacienta je tímto onemocněním zřídka omezen. Při plánování dětí by však měla být zkoumána pravděpodobnost uctívání nemoci.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Cholesterolesterové onemocnění se obvykle diagnostikuje ihned po narození. Typickými příznaky, které poukazují na onemocnění a které je třeba vyjasnit a léčit, jsou oteklé játra a jak se onemocnění vyvíjí, příznaky mastných onemocnění jater. Pokud si dítě stěžuje na ostrou bolest v játrech, měl by být okamžitě konzultován pediatr. To platí zejména v případě, že existují další příznaky, které naznačují onemocnění při skladování cholesterolu.

V případě závažných komplikací by měla být vždy kontaktována pohotovostní lékařská služba. Ačkoli s onemocněním se vyskytují život ohrožující příznaky, může se vyvinout chronické onemocnění jater. Proto byste při prvních příznacích nemoci skladování cholesterolu měli hovořit s lékařem.

Pokud již existují známé případy onemocnění v rodině, doporučuje se vyšetření ihned po narození. Za určitých okolností může být nemoc diagnostikována i prenatálně. Lékař poté s rodiči prodiskutuje, jaká další opatření jsou možná v rámci léčby.

Lékaři a terapeuti ve vaší oblasti

Léčba a terapie

Choroba ukládání cholerestinového esteru je způsobena genetickou vadou. Z tohoto důvodu nejsou dosud k dispozici žádné kauzální terapeutické kroky k léčbě pacientů. Kauzální terapie by byla možná pouze v souvislosti s přístupy genové terapie. Genová terapie dosud nedosáhla klinické fáze. Proto je onemocnění při skladování stále považováno za nevyléčitelné a je léčeno pouze symptomaticky. Symptomatická terapie se zaměřuje na snížený příjem cholesterolu.

Za tímto účelem je absorpce cholesterolu ve střevě pacienta konzervativně inhibována léky. K inhibici jsou vhodná léčiva jako je colestyramin a ezetimib. Navíc pacienti obvykle dostávají statiny, které inhibují HMG-CoA reduktázu. V nedávné minulosti byly také zavedeny nové možnosti léčby, zejména terapie nahrazující enzymy.

U pacientů s onemocněním skladování cholerestinového esteru hraje hlavní roli enzym sebelipáza alfa.Enzymové substituční terapie tímto enzymem se v současnosti používají v klinických hodnoceních a byly schváleny a schváleny Evropskou agenturou pro léčivé přípravky v loňském roce.

Výhled a předpověď

Choroba skladování cholesterolu má nepříznivou prognózu. Toto onemocnění je považováno za nevyléčitelné a může vést k obtížným komplikacím. Recesivní dědičné onemocnění je léčeno symptomaticky lékaři, protože z právních důvodů není v současnosti zásah do genetiky člověka povolen.

Závažnost onemocnění je individuální, a proto se u každého pacienta liší. Stejně tak neexistuje žádný jednotný plán léčby. Jakmile je játra ohrožena, perspektiva zlepšení zdraví dramaticky klesá. Otok jater nebo mastných jater může vést k dalším nemocem. Často dochází k dalšímu zánětu nebo cirhóze jater. V této fázi je téměř nemožné zmírnit příznaky. Nemocnému hrozí selhání jater a tím předčasná smrt.

Pacienti, jejichž játra nejsou poškozena, mají výrazně lepší zdravotní stav. Dokud dodržují pokyny lékařů a vyhýbají se přijímání produktů obsahujících cholesterol kromě léčby drogami, zažívají dobrou kvalitu života navzdory onemocnění při skladování.

Vzhledem k tomu, že léčba je dlouhodobou terapií, zhoršuje se zdravotní stav v krátké době, jakmile je léčba přerušena. Nezdravý životní styl má také bezprostřední negativní dopad na zdraví pacienta.

Zde najdete své léky

➔ Léky proti bolesti

prevence

Cholerestin esterové onemocnění je genetické onemocnění. Protože nejsou známy žádné vnější faktory, které jsou příčinnými faktory, lze této nemoci předcházet pouze genetickým poradenstvím ve fázi plánování rodiny. To však také nemůže vyloučit nové mutace.

Následná péče

Ve většině případů nejsou pro osoby postižené onemocněním při skladování cholesterolu k dispozici žádná zvláštní následná opatření. Pacient je primárně závislý na rychlé diagnóze, takže symptomy lze správně zmírnit, protože nemůže dojít k samoléčení. Proto by postižená osoba měla kontaktovat lékaře, jakmile se objeví první příznaky a stížnosti, aby se předešlo zhoršení příznaků.

Protože se jedná o genetické onemocnění, mělo by být vždy provedeno genetické vyšetření a konzultace, pokud chcete mít děti, abyste předešli opětovnému výskytu nemoci ukládání cholesterolu. Ve většině případů je onemocnění léčeno léky.

Dotčená osoba by měla zajistit pravidelné užívání a správné dávkování, aby byly příznaky trvale zmírněny. Pokud je něco nejasné nebo máte-li jakékoli dotazy, poraďte se nejprve s lékařem. S onemocněním skladování cholesterolu se mnoho pacientů spoléhá na pomoc a podporu od přátel a rodiny. Velmi užitečný může být také kontakt s dalšími lidmi postiženými touto nemocí.

Můžete to udělat sami

Choroba skladování cholesterolu je genetická porucha. Proto v současné době neexistují ani konvenční, ani alternativní způsoby léčení příčiny onemocnění. V souladu s tím nejsou k dispozici žádná svépomocná opatření, která by tuto nemoc příčinně bojovala.

Pacienti však stále mohou významně přispět k tomu, aby se vyhnuli progresi onemocnění a vážnému následnému poškození, zejména jater. Dieta s nízkým obsahem cholesterolu má zásadní význam. Pacienti by měli získat komplexní a kompetentní informace o zvláštních dietních požadavcích na onemocnění při skladování cholesterolu.

Ošetřující lékař není vždy nejlepším možným kontaktem, protože otázky výživy stále stěží hrají roli při výcviku lékařů. Dotčené osoby by proto měly konzultovat odborníka na výživu nebo ekotoxikologa.

Cholesterol se obecně vyskytuje pouze v potravinách živočišného původu. Přechod na veganskou stravu má proto pro postižené smysl. V každém případě je třeba se vyvarovat potravin živočišného původu, které mají zvláště vysoký obsah cholesterolu.

Patří sem zejména tukové maso, uzeniny, droby, vejce, máslo, smetana a plnotučné mléko. Vejce jsou často konzumována skrytá. Pacienti si často neuvědomují, že mnoho druhů těstovin, zejména těstoviny a pečivo, jakož i hotová jídla a majonéza, obsahují velké množství vajec a odpovídajícím způsobem vysoký obsah cholesterolu.