Triazoly

V Triazoly jsou to speciální chemické sloučeniny, které se vyznačují kruhovou strukturou. Všechny triazoly mají vždy chemický vzorec C2H3N3. Tento vzorec naznačuje, že triazoly jsou složeny z pěti atomů. Každá jednotlivá molekula se skládá ze dvou atomů uhlíku a tří atomů dusíku.

Co jsou triazoly?

Triazoly jsou obvykle aromatické sloučeniny, které jsou heterocyklické a sestávají z pěti atomového kruhu. Tento kruh je tvořen atomy uhlíku a dusíku.

Z chemického hlediska existují triazoly ve dvou různých izomerních formách. Na jedné straně jsou tzv. 1,2,3-triazoly, na druhé straně 1,2,4-triazoly. V závislosti na tom, jak jsou atomy dusíku v triazolu uspořádány v heteroaromatickém pětičlenném kruhu, existují dva izomerní triazoly. Existují dvě takzvané tautomerní formy. Jediným rozdílem mezi těmito formami je umístění atomu dusíku v kruhu. K tomuto atomu dusíku je zase vázán atom vodíku.

V zásadě je třeba poznamenat, že 1,2,3-triazoly mohou existovat ve dvou různých tautomerních formách, 1H-1,2,3-triazoly nebo 2H-1,2,3-triazoly. Situace je podobná u 1,2,4-triazolů, z nichž existují jak 1H-1,2,4-triazoly, tak 4H-1,2,4-triazoly.

Z farmakologického hlediska jsou triazoly samostatnou kategorií antimykotik. Antimykotika jsou speciální látky, které jsou účinné proti plísním. Mezi takzvaná triazolová antimykotika patří například účinné látky flukonazol, itrakonazol, posakonazol a vorikonazol.

Farmakologický účinek

Triazoly jsou v zásadě antimykotika. Abychom pochopili, jak triazoly fungují, je nezbytné se blíže podívat na strukturu hub. Buněčná stěna hub je tvořena tzv. Vícenásobnými cukry a látkou chitin. Chitin se nachází nejen v hubách, ale hraje také ústřední roli ve struktuře hmyzích skořápek.

Uvnitř buněčné stěny hub je buněčná membrána, jejíž nejdůležitější část tvoří látka ergosterol. To je místo, kde se buněčné membrány hub liší od lidských membrán. Místo toho je v lidských buňkách přítomna látka cholesterol.

Houby produkují důležitou látku ergosterol pro strukturu jejich buněčných membrán samy o sobě. Výroba probíhá krok za krokem na základě substance skvalenu. Všechny moderní účinné látky a léky proti plísním napadají tvorbu látky ergosterol. Podobně jako triazoly, imidazoly také inhibují třetí fázi výroby ergosterolu.

Za tímto účelem dvě aktivní složky blokují enzym, který je potřebný pro konverzi. Výsledkem je, že se nevyrábí ergosterol, ale jiné stavební materiály. Tyto vadné látky narušují metabolické procesy, které jsou nezbytné pro reprodukci hub. To je důvod, proč mají triazoly fungistatický nebo replikačně inhibující účinek.

Určité triazoly vedou k tomu, že stavební materiály hub se výrazně změnily. Správná struktura hubových membrán již proto není možná. V důsledku toho se objeví uvnitř buňky, což vede k smrti houby. Proto mají některé triazoly fungicidní nebo ničící účinek.

Typický zástupce této skupiny, účinná látka flukonazol, má ve většině případů s terapeutickými dávkami fungistatický účinek. Ve vyšších dávkách však také vykazuje fungicidní účinky na některé organismy. Látka zasahuje do procesu přeměny lanosterolu na molekulu ergosterolu. To vede k defektům v buněčných membránách houbových buněk. Naopak účinek flukonazolu na lidské buňky je mnohem slabší.

V zásadě je flukonazol charakterizován relativně širokým spektrem aktivity. Látka je primárně účinná proti patogenním hubám, například Candida, Epidermophyton, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans nebo Microsporum.

Lékařská aplikace a použití

Triazoly se používají v mnoha různých oblastech použití. Jako léčiva se používají četné deriváty, zejména jako antimykotika. Často používanými drogami jsou například flukonazol a itrakonazol.

Kromě jejich použití v medicíně se triazoly používají také například jako prostředky na ochranu rostlin. I zde těží z jejich fungicidního účinku. Typická činidla zahrnují například cyproconazol, epoxikonazol, hexakonazol, tebuconazol a triadimenol. Existují některá onemocnění rostlin, která lze použít ke kontrole pouze triazoly.

V souvislosti s lékařským použitím triazolových antimykotik je možná lokální i systémová aplikace. Antimykotika, která se používají systematicky, však vyžadují pečlivé studium možných vedlejších účinků. Antimykotický flukonazol se například používá v topické i systémové terapii pro různé plísňové infekce, jako je mukózní kandidóza, systémové a závažné mukokutánní plísňové infekce.

Rizika a vedlejší účinky

V rámci léčby triazoly je možné několik možných vedlejších účinků a potíží, které se liší v závislosti na konkrétním případě. To někdy vede k nevolnosti a zvracení a svědění na kůži.

Kromě toho se někdy vyskytují poruchy jater. Kromě toho některé moči během léčby mění barvu. Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky nebo jiné příznaky během nebo po léčbě triazoly, měl by být lékař neprodleně konzultován a léčivo by mělo být v případě potřeby přerušeno.