Aliskiren

S Aliskiren lék je k dispozici pro léčbu arteriální hypertenze, která působí jako inhibitor reninu (inhibitor reninu). Prodává se pod různými obchodními názvy jako mono- a kombinovaný přípravek a vyžaduje předpis. Droga byla schválena ve Spojených státech v březnu 2007, ve Švýcarsku v červnu a v Německu v srpnu.

Co je aliskiren?

Aliskiren je lék používaný k regulaci vysokého krevního tlaku. Inhibuje enzym renín, čímž zasahuje do systému renín-angiotensin-aldosteron, který reguluje krevní tlak. Mezi známými inhibitory renínu je aliskiren jediným lékem, který byl dosud schválen. Další dva přípravky - Zankiren a Remikiren - stále čekají na schválení.

Prvními inhibitory renínu byly protilátky, které byly namířeny přímo proti enzymu renín. Jaký pokles krevního tlaku při pokusech na zvířatech se dále nerozvíjel, zejména proto, že tyto první inhibitory renínu mohly být podávány pouze injekcí. Prostřednictvím dalších mezistupňů se Aliskiren konečně dostal na trh, který splnil očekávání.

Farmakologický účinek

Když zasahuje do systému renin-angiotension-aldosteron, váže se aliskiren na enzym renin a spouští následné biochemické procesy.

Renin jako proteáza, enzym, který štěpí proteiny, přeměňuje angiotensinogen na angiotensin I, který se zase přeměňuje na angiotensin II pomocí angiotensin konvertujícího enzymu. To pak může samostatně vyvolat vazokonstrikci a způsobit další uvolňování aldosteronu. To vytváří vyšší reabsorpci sodných iontů a vody v renálních sběrných kanálech, což zvyšuje krevní tlak.

Aliskiren váže renin a účinně tak brání jeho komplexní funkci. Popsané procesy nenastávají a krevní tlak může klesat.

Aliskiren se užívá perorálně jednou denně. Protože ovlivňuje krevní tlak uvolňováním reninu, trvá přibližně jeden až dva týdny po zahájení léčby až do prvního měřitelného terapeutického úspěchu. Aliskiren se téměř vždy podává v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Mohou to být například diuretika předepisovaná k léčbě vysokého krevního tlaku.

Lékařská aplikace a použití

Inhibitor renínu aliskiren je nové a účinné činidlo pro léčbu vysokého krevního tlaku. Výrobce Novartis dokonce hovoří o „nové dimenzi v léčbě hypertenze“.

Protože inhibitor renínu aliskiren zasahuje velmi brzy do systému renín-angiotensin-aldosteron, zcela zastavuje produkci angiotensinu II. Tím se lék odlišuje od dosud používaných drog, jako jsou ACE inhibitory. Tyto inhibují pouze ACE (angiotensin konvertující enzym), který přeměňuje angiotensin I na angiotensin II, ale ne enzym chymázu. Výsledkem je, že systém renín-angiotensin je inhibován pouze částečně.

Inhibitory renínu, jako je aliskiren, navíc nezabraňují rozkladu bradykininu, mediátoru zánětu. Při použití inhibitorů ACE způsobuje bradykinin, který je pak přítomen, známý známý výskyt kininového kašle, který je typickým vedlejším účinkem léčby ACE inhibitory. Zbývá však zjistit, zda je nové léčivo aliskiren terapeuticky lepší než konvenční ACE inhibitory.

Při užívání aliskirenu je třeba poznamenat, že zvýšený obsah tuku v potravě negativně ovlivňuje absorpci účinné látky. Aliskiren proto není vždy tak snadno ovladatelný ve své individuální účinnosti. Kromě toho existuje obecně špatná absorpce inhibitorů reninu, která je při perorální léčbě často nižší než 2%.

Podávání aliskirenu dětem a adolescentům se vzhledem k dlouhodobým výsledkům nedoporučuje. Těhotné a kojící ženy by se také měly zdržet.

Rizika a vedlejší účinky

Terapie aliskirenem může způsobit nežádoucí vedlejší účinky:

• Nevolnost, zvracení a průjem
• Infekce horních cest dýchacích
• kašlat
• únava
• bolest hlavy
• Bolesti zad
• Alergie

V případě četných chronických nebo akutních onemocnění a odpovídajícího příjmu léků je před zahájením léčby aliskirenem nezbytná podrobná konzultace mezi lékařem a pacientem.

Podávání aliskirenu je kontraindikováno u následujících onemocnění:

• Angioedém
• Diabetes mellitus
• zhoršená funkce ledvin

Aliskiren je také kontraindikován pro léky s:

• Ciclosporin
• Itrakonazol
• Chinidin

Před plánovanou terapií aliskirenem a případně v průběhu léčebného období proto příslušný lékař pravidelně kontroluje krevní tlak, hodnoty elektrolytů, laboratorní hodnoty a funkce ledvin.