Fenytoin

Fenytoin je lék ze třídy antikonvulziv. V závislosti na použití se mezi antiarytmika počítá také fenytoin.

Co je fenytoin?

Fenytoin je lék, který se používá hlavně k léčbě epilepsie. Látka se také používá k léčbě srdečních arytmií.

Fenytoin poprvé syntetizoval v roce 1908 chemik a univerzitní profesor Heinrich Biltz. Biltz zahříval benzil a močovinu. Po přesmyku kyseliny benzilové byl vytvořen fenytoin. Fenytoin se v Evropě prodává pod obchodními názvy Phenhydan®, Zentropil® nebo Epanutin®. K dispozici jsou také generické léky. Fenytoin je derivát hydantoinu. Hydantoiny jsou nasycené heterocyklické sloučeniny a jsou zase derivátem imidazolů.

Biologická dostupnost fenytoinu je dobrá. Lék je metabolizován v játrech. Tento metabolismus je závislý na dávce, a proto poločas léku kolísá. Fenytoin se vylučuje hlavně ledvinami.

Farmakologický účinek

Fenytoin blokuje sodíkové kanály na tělních buňkách. Blokování kanálů a zpožděné zotavení po excitaci buněk brání rychlému přítoku sodných iontů. Akční potenciály jsou spouštěny přílivem sodíku do buněk. Na jedné straně, pokud je zabráněno přítoku sodíku, akční potenciály nerostou tak rychle. Na druhé straně jsou příběhy akčního potenciálu kratší.

Kromě sníženého přítoku iontů sodíku dochází také ke zvýšenému odtoku iontů draslíku. Tím se zvyšuje práh stimulu. Aby byl spuštěn akční potenciál, musí cílová buňka zasáhnout mnohem silnější stimul. Membránový potenciál je tak stabilizován fenytoinem. Na rozdíl od mnoha jiných antiarytmik však AV vedení k srdci neovlivňuje fenytoin.

Lékařská aplikace a použití

Fenytoin se používá hlavně při léčbě epilepsie. Je vhodný jako dlouhodobá léčba jednoduchých a složitých parciálních záchvatů. Fokální záchvaty začínají ve specifické oblasti mozku a ovlivňují pouze jednu hemisféru. Mohou se projevit jako svíjení svalů, mravenčení, pocity tepla, necitlivost, záblesky světla před očima nebo závratě. Pacienti s komplexními parciálními záchvaty často ztrácí vědomí.

Fenytoin se také podává pro primárně generalizované tonicko-klonické záchvaty. Tyto epileptické záchvaty jsou známé také jako velké záchvaty. V případě status epilepticus je fenytoin také schválen pro intravenózní podání. Status epilepticus označuje dlouhodobé epileptické záchvaty. Záchvaty se mohou objevit také v celé sérii, přičemž interval mezi jednotlivými záchvaty je tak krátký, že se postižené nezvědomí. Status epilepticus může v závislosti na své závažnosti způsobit vážné poškození a v nejhorším případě dokonce fatální. V případě generalizovaných záchvatů typu nepřítomnosti, tzv. Drobných záchvatů, je fenytoin neúčinný.

Ve výjimečných případech se fenytoin používá také k léčbě stavů neurogenní bolesti. Vzhledem k vedlejším účinkům, které se mohou vyskytnout během léčby fenytoinem, se lék používá zde pouze tehdy, pokud jiná terapeutická opatření nefungují.

Fenytoin se také používá k léčbě tzv. Komorových tachykardií (závodní srdce). Komorové tachykardie jsou srdeční arytmie, které vznikají v komorách. Komorová tachykardie je nouzová situace, ke které obvykle dochází po intoxikaci digitalisem. Digitální glykosidy se používají k léčbě srdečních chorob. Při předávkování mohou vést k život ohrožujícím srdečním arytmiím.

Rizika a vedlejší účinky

Typickým vedlejším účinkem fenytoinu je bradykardie. Bradykardie je srdeční frekvence nižší než 60 tepů za minutu. Toto zpomalení srdečního rytmu může být velmi nebezpečné, proto je fenytoin podáván pouze pod přísným dohledem. Dalšími vedlejšími účinky jsou zhoršená koordinace pohybů s třesem nebo poruchami chůze, nystagmus, závratě a růst dásní.

Anémie je také pozorována častěji. Může dojít také k osteomalacii. V osteomalacii kosti zjemňují. Toto onemocnění je doprovázeno matnou bolestí a zvýšeným rizikem zlomenin. U pacientů užívajících fenytoin se může také objevit vyrážka ve tvaru akné. Vlasy, které přesahují obvyklý rozsah, se mohou vyskytovat také v jinak bezsrstých oblastech. Růst vlasů může být lokální nebo ovlivňovat celé tělo, s výjimkou dlaní a chodidel.

Nežádoucí účinky se mohou projevit také na mentální úrovni. To může vést ke zhoršenému vnímání a poškození paměti. Tyto duševní poruchy jsou často doprovázeny únavou a bolestmi hlavy.

Fenytoin často interaguje s jinými drogami. Účinnou hladinu zvyšují antihistaminika, antibiotika, benzodiazepiny, antidepresiva, některá anestetika, protizánětlivé léky a inhibitory protonové pumpy.

Účinky fenytoinu jsou sníženy alkoholem, karbamazepinem, primidonem a fenobarbitalem. Perorální antikoagulancia, perorální antikoncepční prostředky, tricyklická antidepresiva, verapamil a kortikosteroidy jsou méně účinné, pokud jsou kombinovány s fenytoinem.

Kontraindikace při užívání fenytoinu jsou onemocnění jater, těhotenství, onemocnění kostní dřeně, srdeční selhání, AV blokáda vyššího stupně a syndrom nemocných sinusů.