Fosfomycin

Fosfomycin je droga ze skupiny antibiotik. Látka se používá hlavně k léčbě závažných bakteriálních infekcí.

Co je fosfomycin?

Antibiotikum fosfomycin byl poprvé izolován v roce 1970 v Alicante ve Španělsku od bakterií rodu Streptomyces.Antibiotika jsou metabolické produkty bakterií nebo hub, které mohou inhibovat růst jiných mikroorganismů. Fosfomycin je baktericidní antibiotikum. To znamená, že nejen inhibuje růst bakterií, ale také je zabíjí.

Fosfomycin je k dispozici pro intravenózní použití ve formě sodné soli. Tato forma aplikace obcházející střevo je zvláště vhodná pro léčbu velmi závažných akutních a chronických infekcí. Granule pro orální použití jsou také dostupné ve formě soli fosfomycin trometamol. To se používá více k léčbě nekomplikovaných infekcí.

Farmakologický účinek

Fosfomycin je jedním z tzv. Epoxidových antibiotik. Epoxie jsou velmi reaktivní organické sloučeniny. Antibiotikum inhibuje enzym UDP-N-acetylglukosamin enolpyruvyl transferázu, zkráceně také známý jako MurA. MurA je důležitou součástí biosyntézy mureinu. Mureiny jsou makromolekuly tvořené cukry a aminokyselinami. Jsou nejdůležitějšími složkami buněčné stěny mnoha typů bakterií a slouží ke stabilizaci bakterie. Když je myší plášť bakterií rozpuštěn, prasknou a zahynou.

Fosfomycin narušuje první krok v biosyntéze mureinu. Při tomto postupu se enolpyruvylová jednotka ve skutečnosti přenáší z látky fosfoenolpyruvát na UDP-N-acetylglukosamin. Blokováním tohoto důležitého kroku se mureinová vrstva bakterií zničí a zemřou.

Lékařská aplikace a použití

Hlavní indikací pro fosfomycin jsou závažné bakteriální infekce způsobené bakteriemi citlivými na fosfomycin. To zahrnuje například osteomyelitidu. Jedná se o infekční zánět kostní dřeně, ke kterému často dochází po otevřené zlomenině kosti nebo po operaci kostry. Meningitida může být také léčena fosfomycinem. Meningitida je zánět membrán mozku a míchy, které jsou součástí centrálního nervového systému. Kvůli jeho blízkosti k mozku a míše je bakteriální meningitida vždy život ohrožující, a proto lékařskou pohotovost, která musí být léčena co nejrychleji.

Fosfomycin se také používá k léčbě zánětů měkkých tkání, kůže, žlučových cest a dýchacích cest. Jiné indikace jsou otrava krve, zánět vnitřní výstelky srdce (endokarditida) a infekce, které ovlivňují oči, krk nebo nos. Fosfomycin se také podává orálně pro nekomplikované infekce močových cest u žen.

Celkově je fosfomycin účinný proti gram-negativním i gram-pozitivním patogenům. Dobrá aktivita proti Haemophilus influenzae, Escherichia coli, některým druhům Proteus, Citrobacter, streptococci a staphylococci se považuje za prokázanou. Kvůli těmto aktivním vlastnostem je fosfomycin také často používán v klinické oblasti pro nozokomiální infekce. Některé druhy bakterií a většina indol pozitivních kmenů bakterií Proteus jsou však rezistentní vůči fosfomycinu. Křížový odpor dosud nebyl popsán.

U těžších infekcí je fosfomycin často kombinován s jinými baktericidními antibiotiky. Zejména v kombinaci s B-laktamovými antibiotiky, jako je penicilin nebo cefazolin, lze dosáhnout synergických účinků. Při kombinaci s moxifloxacinem, linezolidem a chinupristinem existují také synergie.

Rizika a vedlejší účinky

Fosfomycin se v pokusech na zvířatech dobře snášel. Vedlejší účinky mají tendenci se vyskytovat jen zřídka, ale pak zvláště ovlivňují gastrointestinální trakt. Možnými vedlejšími účinky jsou zvracení, průjem, ztráta chuti k jídlu a podráždění chuti. Někdy jsou vyrážky pozorovány jako reakce přecitlivělosti. Kromě toho může užívání fosfomycinu vést k závratě, únavě, zvýšeným hodnotám jater, bolestem hlavy a dušnosti. Hladiny sodíku v krvi mohou být zvýšeny (hypernatremia), ale hladiny draslíku mohou být sníženy (hypokalémie).

Pokud je funkce ledvin narušena, musí být upravena dávka fosfomycinu. U starších pacientů by úprava dávky měla být založena na clearance kreatininu. Zvláštní opatrnost je nutná u pacientů se srdeční nedostatečností a sklonem k otokům. Zvýšený příjem sodíku z fosfomycinu může vést ke zvýšenému vylučování draslíku. Taková hypokalémie může mít nebezpečné důsledky pro ohrožené pacienty. Mohou například vyvinout život ohrožující srdeční arytmie, které v nejhorším případě mohou také skončit srdečním záchvatem.