Andersenova nemoc

Z Andersenova nemoc je zvláště závažná forma nemoci skladování glykogenu. Jedná se o dědičný stav charakterizovaný tvorbou abnormálního glykogenu. Prognóza onemocnění je velmi špatná.

Co je Andersenova nemoc?

V kontextu Andersenova nemoc je uložena neobvyklá forma glykogenu. Tento glykogen má podobnou strukturu jako amylopektin, jehož vysoké procento se nachází v rostlinném škrobu. Obvykle je glykogen vysoce rozvětvený. U Andersenovy choroby však existuje pouze slabě rozvětvený polysacharid.

Toto onemocnění je charakterizováno rychlým zvětšením jater, které rychle vede k jaterní cirhóze. Abnormální polysacharid již nelze rozložit a nadále se hromadí. Nedostatek nebo dokonce nedostatek enzymu amylo-1,4-1,6-transglukosidázy je zodpovědný za tvorbu defektního glykogenu. Poskytuje větvení v této polysacharidové molekule.

Toto onemocnění je velmi vzácné, ale stále se vyskytuje v různých formách nebo formách. V extrémně těžké formě je dítě často mrtvé. Byly také popsány lehčí formy, které začínají v pozdějším věku. V každém případě však existuje mutace v genu (GBE1), která je umístěna na chromozomu 3.

příčiny

Příčinou Andersenovy choroby je genetický defekt v genu GBE1 na chromozomu 3, který lze zdědit jako autozomálně recesivní znak. Tento gen je zodpovědný za syntézu enzymu amylo-1,4-1,6-transglukosidázy. Pokud tento enzym chybí nebo má pouze omezenou funkčnost, normální glykogen již nelze syntetizovat. Enzym je zodpovědný za větvení molekuly polysacharózy.

Pokud k tomuto větvení nedojde nebo pokud je provedeno pouze neúplně, vytvoří se glykogen, který již nelze rozložit pro rychlé zásobování energií. Naopak se hromadí velmi rychle v játrech, slezině a lymfatických uzlinách. Po každém jídle je část nevyužité glukózy transportována do jater, aby byla uložena jako rezervní látka, glykogen.

Tento rezervní materiál však nelze použít v jeho současné podobě. Neustálá akumulace abnormálního glykogenu stále více rozšiřuje játra a slezinu a nevyhnutelně vede ke zničení obou orgánů.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Andersenova nemoc se projevuje mimořádnou variabilitou. Jde o neustálé skladování abnormálního glykogenu, který již nelze rozložit. Avšak závažnost nemoci může být jiná. Prognóza Andersenovy choroby je však celkově velmi špatná. Nejvýznamnějším příznakem je neustále se rozšiřující játra, z nichž se rychle vyvíjí cirhóza jater.

Nejzávažnější forma se projevuje prostřednictvím chybějících nebo omezených pohybů dítěte před narozením. Plod vykazuje známky ztuhlosti kloubů a plicní hypoplasie. V těchto případech se dítě obvykle narodí mrtvé. V klasických případech je dítě stále narozeno při narození. Avšak v prvních měsících života se rozvíjí hepatomegalie (zvětšená játra) a hypotonie (nedostatek svalového napětí).

Celkově je vývoj dítěte zpožděn. Nemoc postupuje rychle. Játra se vyvíjí cirhóza. Také se zvyšuje tlak portálu a slezina se zvětšuje. V důsledku jaterní cirhózy se v jícnu vyvíjejí varixy s odpovídajícím krvácením a ascites. K smrti obvykle dochází v raném dětství. V ojedinělých případech začíná onemocnění později a vykazuje příznaky svalové slabosti a srdečního selhání. Také se zde vyskytují neurologické příznaky.

Diagnóza a průběh nemoci

Diagnóza může být stanovena na základě klinického obrazu a doprovázena laboratorními testy, biopsiemi jater a molekulárně genetickými testy. Při histologických vyšetřeních je patrná intracelulární akumulace barvitelných struktur podobných amylopektinu. Odpovědný enzym je zkoumán v hepatocytech, fibroblastech a leukocytech. Prokázaná deficience amylo-1,4-1,6-transglukosidázy potvrzuje diagnózu.

Komplikace

Průměrná délka života dítěte se zpravidla výrazně snižuje Andersenovou chorobou nebo se dítě narodí mrtvé. To může vést k závažným psychickým potížím nebo depresi, zejména u příbuzných nebo rodičů. Ve většině případů jsou pak závislé na psychologické léčbě.

Postižené děti trpí cirhózou jater, což nakonec vede k smrti. Kromě toho jsou klouby také ztuhlé a díky této stížnosti již nejsou možné pohyby. Také duševní vývoj dítěte je vážně narušen Andersenovou chorobou, takže postižené osoby jsou obvykle vždy závislé na pomoci jiných lidí. Není neobvyklé, že se objeví srdeční selhání nebo svalová slabost.

Pacienti mohou také zemřít na srdeční smrt. Andersenovu nemoc bohužel nelze vyléčit. Transplantace jater může také zmírnit příznaky pouze na krátkou dobu, protože také dojde k poškození nové jater. To nakonec vede k smrti dítěte. Do té doby však mohou být stížnosti a symptomy omezeny pomocí lékařských opatření.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Andersenova nemoc je genetické onemocnění, které ve vážných případech může vést k úmrtí plodu v děloze. Proto by těhotné ženy měly vyhledat lékařské ošetření, jakmile si během těhotenství všimnou nesrovnalosti nebo abnormality. Pokud nastávající matka má nejasný pocit, že by se s nenarozeným dítětem mohlo něco stát, měla by se poradit s lékařem. Pokud novorozenec přežije prvních několik dní a týdnů po narození, je nutný lékař, jakmile se v dalším průběhu vývoje projeví zvláštnosti. Pokud trpíte svalovou slabostí nebo pohybovými poruchami, měl by být konzultován lékař.

Poruchy růstu jsou příznaky existující choroby a musí být objasněny. Srdeční abnormality, deformace těla a nesrovnalosti v chování dítěte musí být vyšetřeny a ošetřeny. V mnoha případech vede nemoc k rozšíření orgánů. V těchto případech jsou ovlivněny zejména játra nebo slezina.

Proto je lékař nutný, jakmile se v přímém porovnání s dětmi nebo dětmi stejného věku objeví neobvyklý tvar horní části těla. Zbarvení kůže nebo jiné nepravidelnosti vzhledu kůže jsou další příznaky poškození zdraví. Nažloutlou tvář nebo oči by měl posoudit lékař.

Terapie a léčba

Protože je nemoc genetická, nelze podat žádnou kauzální léčbu. Terapie je pouze symptomatická. V rámci léčby se lékaři zaměřují hlavně na komplikace, které se objevují. Tím se snižuje tlak v obvodu žíly portálu. Rovněž dochází k substituci albuminových a koagulačních faktorů.

Pokud dojde k selhání jater, transplantace jater může prodloužit životnost. Nemoc však nelze vyléčit ani při transplantaci jater. Genetická vada je přítomna a také povede k usazování abnormálního glykogenu v nové játrech. Uchovávání defektního polysacharidu pokračuje v dalších orgánech tzv. Retikulohistiocytového systému sleziny a lymfatických uzlin, takže i po úspěšné transplantaci jater mohou stále přetrvávat závažné komplikace.

Retikulohistiocytický systém je součástí imunitního systému a zahrnuje buňky retikulární pojivové tkáně. Tyto buňky ukládají částice a látky, aby je rozložily a poté je přenesly z těla. Rozpad vadných molekul polysacharózy však již zde není možný.

Výhled a předpověď

Andersenova nemoc má relativně špatnou prognózu. Metabolické onemocnění dosud nebylo léčitelné a způsobuje vážné poškození jater. V některých případech se objevují svalové potíže a doprovodná onemocnění, která, pokud se neléčí, progresivně postupují. Délka života je podmínkou vážně omezena. Nemocné děti dosáhnou v průměru dvou až pěti let. Včasná transplantace jater zlepšuje prognózu. Prognóza je špatná, zejména u klasických forem nemoci, zejména pokud v prvních měsících života není transplantace jater.

Dlouhodobá prognóza je zpravidla založena na rozsahu, závažnosti a progresi onemocnění. Andersenova choroba je jednou z nejzávažnějších glykogenóz. Kvalita života je obvykle značně snížena kvůli jaterním problémům a dalším příznakům. Léky proti bolesti a komplexní terapie zlepšují pohodu dítěte, jsou však spojena s riziky. Odpovědný jaterní specialista poskytuje prognózu.

Délka života je podmínkou vážně omezena. Do prognózy jsou rovněž zahrnuty případné doprovodné nemoci, které se mohou objevit u nezjištěných nemocí. Andersenova choroba proto celkově nabízí špatnou prognózu. Nové metody léčby by mohly v budoucnu přinést zlepšení.

prevence

Prevence Andersenovy choroby se může vztahovat pouze na skutečnost, že potomci tuto chorobu nedědí. Protože Andersenova nemoc je přenášena autozomálně recesivně, může být několik generací přeskočeno v dědičnosti.Pokud již v rodině a příbuzných došlo k případům Andersenovy choroby, mělo by být provedeno lidské genetické testování.

Pokud je gen nalezen u obou rodičů, doporučuje se genetické poradenství. V tomto případě má potomstvo 25% šanci na vývoj Andersenovy choroby.

Následná péče

Protože Andersenovu chorobu nelze vyléčit, je léčba příznaků a potlačení možných komplikací hlavním zaměřením po celou dobu léčby. Následná péče je nutná po intervencích prováděných v rámci terapie. Pokud dojde k transplantaci jater, je pro ni velmi důležitá profesionální následná péče.

Po zákroku se zajistí, že nová játra nebudou tělem odmítnuta. Speciální léky potlačují imunitní odpověď těla. V důsledku toho je však odolnost organismu vůči patogenům oslabena, což je třeba vzít v úvahu při další terapii. Během této doby musí mít pacient pravidelné krevní testy. Je třeba dbát na to, aby nedošlo k odmítavým reakcím nebo jiným závažným komplikacím, jako je dysfunkce ledvin, které se mohou objevit jako vedlejší účinky.

Zatímco základní příznaky Andersenovy choroby mohou být zlepšeny přímo po transplantaci jater, depozice vadného glykogenu pokračuje, takže komplikace a progresivní příznaky je třeba očekávat i po transplantaci. Odpovědný jaterní specialista může poskytnout podrobnější informace o prognóze a dalším průběhu léčby.

Můžete to udělat sami

Svépomocná opatření, která může pacient s Andersenovou chorobou přijmout, jsou omezena na neexistenci. Protože nemoc má genetické příčiny a nemůže být kontrolována navzdory symptomatické léčbě, možnosti postižené osoby se rychle vyčerpají. Doporučuje se brát vážně jakoukoli radu ohledně stravy a životního stylu, kterou poskytl jeho ošetřující lékař, a provést ji.

Po transplantaci jater by postižená osoba měla dále zvážit šetrné chování. Je třeba se vyvarovat alkoholu, mastných potravin a námahy. To usnadňuje tělu opravdu přijmout nový orgán. Úspěšná transplantace, včetně úspěšné následné péče, však nemůže zastavit samotnou glykogenózu typu 4.

Protože se jedná o autozomálně recesivní dědičné onemocnění (může přeskočit několik generací), má smysl mít při plánování rodiny vypracován genetický profil. Zatímco ti, kteří jsou postiženi Andersenovou chorobou, již vědí o svém genu, analýza v tomto ohledu je zvláště vhodná pro členy rodiny. Tímto způsobem lze zabránit přenosu spouštěcího genu pomocí vhodného plánování rodiny. Alespoň však lze získat jistotu ohledně rizika nemoci u vlastního potomka.