Lovastatin

Lovastatin je lék používaný k léčbě vysokého cholesterolu, srdečních záchvatů, akutního koronárního syndromu a nestabilní anginy pectoris. V lidském těle působí především na tvorbu cholesterolu a jater, což stimuluje vstřebávání více cholesterolu z krve.

Co je lovastatin?

Lovastatin je statinový lék. Jak je typické pro tento typ léků, používá se při léčbě vysokých hladin cholesterolu (hypercholesterolémie), ale také po srdečním infarktu, při akutním koronárním syndromu a nestabilní angině pectoris.

Cholesterol je krevní tuk, který má špatný rap pro svou roli při vyvolávání srdečních chorob. Lidský organismus však potřebuje v normálním množství produkovat různé hormony, vitamin D, žlučovou kyselinu a buněčné membrány. Cholesterol je jedním z lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL).

V roce 1987 Lovastatin přichází na trh jako první statin, který snižuje hladinu lipidů v krvi. Molekulární vzorec skutečně bezbarvé účinné látky je C24H36O5; Průmysl vyrábí léčivo pomocí hub houby Aspergillus terreus a Monascus ruber, přičemž mikroorganismy fermentují výchozí materiály v několika procesních krocích.

Farmakologický účinek

Mechanismus účinku lovastatinu je blokováním enzymu HMG-CoA reduktázy, který lidské tělo potřebuje k tvorbě cholesterolu. Současně lék stimuluje játra, aby absorbovala a rozkládala více cholesterolu. Receptory LDL v játrech reagují na krevní lipidy, jako je cholesterol: receptor LDL se váže na molekulu a přijímá ji v prohlubni v buněčné membráně známé jako brk. Obsazená dutina se poté uzavře a tímto způsobem se v membráně stává vesikulem. Zachycený cholesterol je tak odstraněn z krevního řečiště.

Lovastatin také inhibuje tvorbu nového cholesterolu. Při normální regulaci cholesterolu využívá enzym HMG-COA reduktáza koenzym nikotinamid adenin dinukleotidfosfát (NADPH), který během biochemické reakce zachycuje odštěpené zbytky substrátu.

V těle zdravého člověka se hladina cholesterolu reguluje prostřednictvím hormonů štítné žlázy, inzulínu a glukagonu, jakož i prostřednictvím dostupného množství reduktázy HMG-CoA: Pokud je dostatek cholesterolu, váže se na speciální bílkoviny. Pokud však hladina cholesterolu klesne, stále více a více těchto vazebných proteinů zůstává neobsazeno a aktivované proteiny produkují transkripční faktory, které zase stimulují syntézu HMG-CoA reduktázy.

Rostoucí počet enzymů podle toho vede ke zvýšené tvorbě cholesterolu, zatímco naopak zvyšující se hladina cholesterolu vede k automatické inhibici syntézy. Lovastatin v tomto procesu zasahuje tím, že inhibuje HMG-CoA reduktázu a tím snižuje tvorbu nového cholesterolu.

Lékařská aplikace a použití

Lovastatin se mimo jiné používá při léčbě vysokých hladin cholesterolu v krvi. Tato hypercholesterolémie se odráží v laboratorním testu krve ve zvýšených hodnotách LDL. U zdravého člověka bez rizikových faktorů by hodnota neměla překročit 160 mg / dl; u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo arteriosklerózou je referenční hodnota pod 100 mg / dl. Vysoké hladiny cholesterolu jsou také obecným rizikovým faktorem těchto dvou onemocnění.

Ateroskleróza je charakterizována usazeninami v krevních cévách, které mohou bránit průtoku krve a sestávají z tuku, trombů, vápníku nebo pojivové tkáně. Ty mohou způsobit další komplikace a, mimo jiné, přispět k rozvoji srdečního infarktu, k léčbě kterého je také indikována droga lovastatin. V případě infarktu myokardu nebo infarktu myokardu je přívod krve do srdce přerušen.

Pozůstalým se po srdečním infarktu často podávají různé léky, aby se snížila šance na další incident. V tomto případě lze lovastatin zvažovat společně s jinými statiny, beta-blokátory, ACE inhibitory a dalšími léky a v této roli plní preventivní i preventivní roli.

Méně specifickým kardiologickým onemocněním je akutní koronární syndrom, u kterého se vyskytují různé srdeční potíže. Doktor používá tento syndrom jako „pracovní diagnózu“, dokud nedokáže určit skutečné onemocnění. Jednou z možných příčin akutního koronárního syndromu je nestabilní angina pectoris, která je způsobena kombinací arteriosklerózy a ischemické choroby srdeční. Může předcházet infarktu a může být také léčen lovastatinem.

Rizika a vedlejší účinky

Lovastatin je kontraindikován v případě myopatie, biliární obstrukce (cholestázy) nebo zvýšené koncentrace jaterních enzymů. Mezi nejčastější vedlejší účinky léku patří bolesti hlavy, zvýšené testy jaterních funkcí, poruchy trávení a myopatie. V tomto případě patří mezi toxické myopatie, protože jsou způsobeny drogou a vedou k typické svalové slabosti různorodého klinického obrazu. Celkově se svalové nepohodlí vyskytuje u 0,025% pacientů užívajících lovastatin.

V extrémních případech se svalová vlákna mohou rozpadat (rabdomyolýza), což vede k řadě dalších příznaků: slabost a bolest svalů, otoky ve svalové tkáni, horečka, průjem a zvracení jsou příznaky rabdomyolýzy.

Kromě toho se může zvýšit hladina kyseliny močové v krvi (hyperurikémie), tělo může vylučovat větší množství myoglobinu svalového pigmentu (myoglobinurie) a v souvislosti s rabdomyolýzou jsou možné poruchy elektrolytů a koagulopatie.

Riziko rozpadu svalové hmoty u pacienta jako vedlejšího účinku lovastatinu se zvyšuje, když se lovastatin kombinuje s fibráty: například současné použití gemfibrozilu a lovastatinu způsobuje závažné vedlejší účinky v 1–5% případů. Kromě toho mohou různá antibiotika a antimykotika podporovat vedlejší účinky lovastatinu. Potraviny, jako je grapefruitová šťáva, mohou také způsobit tento účinek.