Fludarabine

Fludarabine je cytostatikum, které se používá k léčbě maligních onemocnění. Z tohoto důvodu se podává intravenózně jako infuze.

Co je fludarabin?

Fludarabin Fludara nebo Fludarabin-5-dihydrogenfosfát nazývá se droga ze skupiny purinových analogů. Látka je tzv. Fluorovaný nukleotidový analog vidarabinu. Nukleotidové analogy mají strukturní a / nebo funkční podobnosti s nukleotidy. Nukleotidy jsou základní stavební kameny deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a ribonukleové kyseliny (RNA). Puriny jsou také důležitými stavebními kameny nukleových kyselin.

Na rozdíl od většiny nukleotidů fludarabin neobsahuje β-D-ribofuranózu, ale spíše β-D-arabinofuranózu. Kromě toho fluor nahrazuje adenin v poloze 2.

Fludarabin se používá hlavně k léčbě nízkoúrovňových ne-Hodgkinových lymfomů. Používá se také k léčbě akutní leukémie. Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je také léčena fludarabinem.

Farmakologický účinek

Fludarabin se podává intravenózně. Léčivá látka se dostává do buněk přes krevní oběh. Fludarabin se v buňkách stává aktivním metabolitem. Metabolit je meziprodukt v biochemické metabolické cestě. Metabolit se v tomto případě nazývá fludarabin-ATP.

K přeměně dochází fosforylací. Při fosforylaci je fosfátová skupina připojena k organické molekule. Tím se vytvoří fosforový protein. Fludarabin-ATP je ve skutečnosti nejúčinnější formou fludarabinu. Lék narušuje syntézu DNA a inhibuje ribonukleotid reduktázu. Tento enzym tvoří poslední článek v syntéze stavebních bloků DNA. Bez ribonukleotidové reduktázy nemůže organismus produkovat žádné stavební bloky DNA. Kdykoli se buňka rozdělí nebo potřebuje opravit poškození DNA, je závislá na ribonukleotid reduktáze.

Modifikace v mnoha rakovinných buňkách zvyšují rychlost obratu ribonukleotid reduktázy. To jim umožňuje rychlejší sdílení. V tomto bodě začíná fludarabin. Díky ribonukleotidové reduktáze se buňky mohou dělit pomaleji nebo vůbec. Protože rakovinné buňky se obvykle dělí velmi často, jsou zvláště ovlivněny účinky léku.

Fludarabin nejen inhibuje ribonukleotid reduktázu, ale také DNA polymerázu. Stejně jako ribonukleotid reduktáza je DNA polymeráza enzym. Katalyzuje syntézu DNA z deoxyribonukleotidů a hraje tak důležitou roli v replikaci DNA. Pokud je DNA polymeráza inhibována, genetická informace již nemůže být kopírována správně. Nukleotid fludarabinu je také inkorporován do DNA postižené buňky. To vede k apoptóze buňky. Apoptóza je také známá jako programovaná buněčná smrt. Poškozením genetického složení vyvolá buňka svou vlastní smrt a zahyne.

Lékařská aplikace a použití

Fludarabin se používá k léčbě nízkých stupňů non-Hodgkinových lymfomů. „Non-Hodgkinův lymfom“ je souhrnný termín pro všechna maligní onemocnění lymfatického systému s výjimkou Hodgkinovy ​​choroby. Bezbolestné zvětšení lymfatických uzlin jsou pro onemocnění stejně typické jako tendence a náchylnost k infekci. Postižení mohou také trpět horečkou, nočními pocení, úbytkem na váze a únavou.

Fludarabin se také používá k léčbě akutní leukémie. Leukémie je také hovorově známá jako rakovina krve. Jedná se o zhoubná onemocnění krvetvorného nebo lymfatického systému. V širším smyslu lze leukémii klasifikovat jako rakovinu. Akutní myeloidní leukémie (AML) a akutní lymfatická leukémie (ALL) jsou akutní leukémie. Oba jsou léčeni fludarabinem.

V případě chronické leukémie lze také rozlišovat mezi myeloidní a lymfatickou variantou. Fludarabin se používá pouze k léčbě chronické lymfocytární leukémie. CLL je leukemický ne-Hodgkinský lymfom B-buněk nízkého stupně. Je to nejběžnější forma leukémie v západním světě.

Rizika a vedlejší účinky

Hlavním vedlejším účinkem fludarabinu je výrazná myelosuprese. Myelosuprese je inhibice kostní dřeně. Tvorba krve se zastaví kvůli depresi kostní dřeně. To vede k nedostatku červených krvinek (erytrocyty), bílých krvinek (leukocyty) a krevních destiček (trombocyty) v těle.

Nedostatek červených krvinek vede k chudokrevnosti. To se projevuje v náchylnosti k infekcím, únavě a vypadávání vlasů. Nedostatek bílých krvinek, leukopenie, také vede k vysoké náchylnosti k infekcím. Trombocytopenie, nedostatek krevních destiček, vede ke zvýšené tendenci ke krvácení.

Myelosuprese ohrožuje život. Kombinace myelosuprese a imunosuprese je zvláště nebezpečná. Fludarabin redukuje pomocné buňky CD4, buňky potlačující CD8 a přirozené zabíječské buňky. Protilátky také klesají. To může vést k závažným infekcím, které v nejhorším případě mohou být fatální.

Stejně jako u jiných cytostatik může příjem fludarabinu vést k nevolnosti, slabosti, horečce a ztrátě chuti k jídlu. Předávkování může také způsobit závažné neurologické příznaky. Předávkování může být fatální.

Fludarabin se nesmí používat v případě přecitlivělosti na analogy purinů. Kromě toho nesmí být při podávání léčiva žádná renální nedostatečnost. Dekompenzovaná hemolytická anémie je také kontraindikací. Vzhledem k závažným vedlejším účinkům a cytotoxickému účinku nesmí být fludarabin používán během těhotenství a kojení.

Existují interakce s pentostatinem, dipyridamolem, inhibitory absorpce adenosinu as různými vakcínami.