Cyklofosfamid je lék ze skupiny cytostatik. Používá se k léčbě rakoviny a k léčbě závažných autoimunitních onemocnění.
Co je cyklofosfamid?
Cyklofosfamid je léčivo s alkylačním účinkem. Alkylační činidla jsou chemické látky, které mohou do DNA vnášet alkylové skupiny. Cyklofosfamid patří do skupiny hořčičných plynů a sloučenin dusíku, a tedy do cytostatik. Cytostatika jsou léčiva, která inhibují buněčný růst a / nebo dělení buněk. Používají se zejména k léčbě rakoviny v rámci chemoterapie.
Při hledání léku na rakovinu chemici ve farmaceutické společnosti Asta Medica vyrobili derivát fosfamidové hořčice. Na základě toho byl cyklofosfamid objeven v roce 1956. Droga byla nakonec patentována v roce 1962. Dnes je cyklofosfamid vyráběn z bisaminů a oxychloridu fosforečného. Tím se vytvoří dichlorid amidu kyseliny fosforečné. Při reakci s 3-amino-1-propanolem se v přítomnosti bazického rozpouštědla triethylaminu vytvoří látková směs cyklofosfamid.
Farmakologický účinek
Cyklofosfamid je jedním z proléčiv. Proléčiva jsou neaktivní prekurzory léků, které rozvíjejí svůj účinek pouze různými metabolickými procesy v těle. Cytotoxický účinek cyklofosfamidu je aktivován pouze v játrech. Cyklofosfamid jako takový je tedy látkou, která zpočátku nemá cytostatický účinek.
Biologická dostupnost po perorálním podání je více než 75 procent. Poločas je mezi třemi a dvanácti hodinami. V buňkách jater je léčivo hydroxylováno systémem cytochromu P450. Tím se získá 4-hydroxycyklofosfamid-aldofosfamid. Tím se rozštěpí akrolein a tím se stane fosforamidová hořčice. Fosforamidový hořčice je alkylan s aktivním bifunkcí. Poškozuje DNA buněk tzv. Křížovými vazbami. Křížové vazby jsou křížové vazby mezi jednotlivými řetězci DNA. Kvůli poškození DNA se buňky již nemohou dělit. Tím se inhibuje proliferace buněk.
Lékařská aplikace a použití
Cyklofosfamid se používá jako cytostatikum při léčbě různých druhů rakoviny. Léčivo se zpravidla kombinuje s dalšími cytostatiky v terapii. U dospělých se cyklofosfamid používá k léčbě Hodgkinova a non-Hodgkinova lymfomu. Hodgkinské a ne-Hodgkinské lymfomy jsou maligní onemocnění lymfatického systému.
V kombinaci s methotrexátem a 5-fluorouracilem se cyklofosfamid podává v tzv. CMF schématu při léčbě rakoviny prsu (rakovina prsu). Jiné indikace pro cyklofosfamid jsou sarkom měkkých tkání a Ewingův sarkom. Ewingův sarkom je druhým nejčastějším typem rakoviny kostí u dětí.
Cyklofosfamid se také používá k mobilizaci kmenových buněk pro aferézu kmenových buněk a jako kondicionační léčba před imunoterapií a transplantacemi kmenových buněk. U dětí je cyklofosfamidem léčen nejen Ewingův sarkom. Další oblasti aplikace léčiva jsou meduloblastom, neuroblastom, retinoblastom a těžká aplastická anémie.
Cyklofosfamid se nepoužívá pouze při léčbě rakoviny. Cyklofosfamidem jsou léčeny i těžké průběhy autoimunitních onemocnění, jako je granulomatóza, revmatoidní artritida nebo systémový lupus erythematodes (SLE). Několik studií také ukázalo zlepšení příznaků roztroušené sklerózy. V současné době však neexistuje žádné povolení pro léčbu roztroušené sklerózy.
Rizika a vedlejší účinky
Cyklofosfamid by se neměl používat během těhotenství. Během léčby musí být použita přiměřená antikoncepce, aby těhotenství za žádných okolností nemohlo dojít. Kromě toho nesmí být během léčby cyklofosfamidem prováděno očkování živými vakcínami. Imunosupresivní účinek léku by jinak mohl vést k potenciálně život ohrožujícím infekcím.
V rámci léčby cyklofosfamidem může dojít ke snížení počtu bílých krvinek (leukocytů). Mezi běžné nežádoucí účinky patří nevolnost a vypadávání vlasů. Kumulativní dávky cyklofosfamidu zvyšují riziko leukémie a nádorů močového měchýře. V rámci chemoterapie léčivem se může objevit hemoragický zánět močového měchýře (cystitida). Proto se léčivo merkaptoethansulfonát sodný (Mesna) podává paralelně s cyklofosfamidem. Zda je tento dar skutečně užitečný, je v současné době stále kontroverzní. Podávání Mesny obvykle není nutné, zejména při nižších dávkách cyklofosfamidu, například při léčbě autoimunitních chorob.
Podávání cyklofosfamidu může vést k neplodnosti jak u mužů, tak u žen. Kryokonzervace vaječných buněk a spermatu se proto doporučuje před léčbou pacientům, kteří chtějí mít děti.
