Ciclosporin

Ciclosporin je účinná složka ze skupiny imunosupresivních léčiv. Používá se hlavně k prevenci rejekčních reakcí po transplantacích orgánů.

Co je cyklosporin?

Cyklosporin je účinná látka ze skupiny imunosupresivních léků. Používá se hlavně k prevenci rejekčních reakcí po transplantacích orgánů.

Cyklosporin je veřejný název aktivní farmaceutické složky, která potlačuje imunitní systém. Droga je vyrobena z norských hub druhu Cylindrocarpon lucidum a Tolypocladium inflatum. Chemicky vzato je cyklosporin cyklický protein s jedenácti různými estery aminokyselin.

Cyklosporin byl poprvé použit v transplantační medicíně v roce 1978. Toto první použití bylo revolucí v této oblasti medicíny, protože cyklosporin významně zvýšil dobu přežití příjemců orgánů. Hartmann Stähelin a Jean-François Borel objevili drogu.

Farmakologický účinek

Cyklosporin je tzv. Cyklický protein. Naváže se na cyklofilin A. Jedná se o imunofilin. Imunofiliny jsou proteiny, které se nacházejí v tělních buňkách. Jejich přesný význam pro organismus není dosud znám. V případě cyklosporinu fungují jako intracelulární receptor. Vazba na tuto prolyl-cis-trans-isomerázu vytváří komplex, který se zase váže na kalcineurin. Kalcineurin je fosfatáza, která je závislá na vápníku a kalmodulinu.

Komplex cyklofilinu A a cyklosporinu zabraňuje aktivaci T-buněk akticatin jaderného faktoru (NFAT) v kalcineurinu. Je to protein regulující gen. Aktivovaný NFAT normálně dosáhne buněčného jádra a indukuje tam produkci cytokinů, interleukinů a interferonů.

Bez inhibice cyklosporinu se uvolňuje mnoho látek stimulujících imunitu. Cyklosporin tento mechanismus dočasně deaktivuje a inhibuje tak uvolňování imunitních stimulátorů a proliferaci bílých krvinek. Tímto způsobem má cyklosporin imunosupresivní účinek.

Lékařská aplikace a použití

Cyklosporin se používá k potlačení imunitního systému. Taková imunosuprese je nezbytná například po transplantaci. Po transplantaci může tělo rozpoznat transplantovaný orgán jako cizí a zaútočit na něj. Imunitní systém reaguje na transplantaci jako patogen. Takové odmítavé reakce mohou nastat dny, měsíce nebo dokonce roky po operaci. Imunosupresiva, jako je cyklosporin, se používají k prevenci těchto reakcí.

Cyklosporin se také používá při autoimunitních onemocněních. Při autoimunitní reakci se imunitní systém otáčí proti své vlastní tkáni nebo orgánům z důvodů, které jsou často stále neznámé. Ulcerativní kolitida a Crohnova choroba patří mezi autoimunitní onemocnění, která jsou léčena cyklosporinem. Zánětlivé střevní onemocnění je spojeno s příznaky, jako jsou břišní křeče, průjem a těžká porucha trávení.

Glomerulonefritida je také léčena cyklosporinem. Glomerulonefritida je onemocnění ledvinových těl, ke kterému obvykle dochází jeden až dva týdny po infekci horních cest dýchacích nebo uší.

Dalšími oblastmi použití cyklosporinu jsou závažná nebo dokonce na terapii odolná kožní onemocnění, jako je psoriáza nebo atopická dermatitida (neurodermatitida) a chronické záněty spojivky nebo rohovky.

V kombinaci s lékem methylprednisolonem se při léčbě alopecie areata dosahují dobrých výsledků s cyklosporinem. Alopecia areata je také známá jako kruhová ztráta vlasů. Jedná se o nejčastější zánětlivé onemocnění se ztrátou vlasů.

Cyklosporin se také používá při léčbě rakoviny. Spolu s lékem verapamilem brání transportu chemoterapeutických činidel z cílových buněk proteinem odolným vůči více lékům 1. Transportér MDR1 je často zodpovědný za rezistenci vůči chemoterapeutickým lékům.

Zde najdete své léky

➔ Léky na srdeční arytmie

Rizika a vedlejší účinky

I v malých dávkách může pravidelné užívání cyklosporinu poškodit ledviny. Je také možné poškození jater a gastrointestinálního traktu. Kromě toho může vést k růstu dásní a zadržování vody. Možné vedlejší účinky jsou také vysoký krevní tlak nebo hirsutismus. Hirsutismus je mužský model distribuce tělesných vlasů u žen. Postižené ženy mají silné vlasy v oblasti čelistí blízko uší, na horním rtu, na bradě, na hrudi a na břiše. Imunitní systém je vážně oslaben u pacientů, kteří pravidelně užívají vysoké dávky cyklosporinu. Pacienti po transplantaci jsou touto imunodeficiencí obvykle postiženi. Na jedné straně je imunitní deficit žádoucí, aby se zabránilo odmítnutí transplantátu, na druhé straně zvyšuje pravděpodobnost rakoviny faktorem tři až pět. Kromě toho existuje zvýšené riziko infekce. Infekce, které jsou ve skutečnosti neškodné, mohou také podstoupit těžké kursy. Kromě toho dochází ke zvýšení hladin lipidů v krvi. U některých pacientů se při jejich užívání také vyvinou fibroadenomy. Fibroadenomy jsou nádorové benigní novotvary v oblasti mléčné žlázy. Při užívání cyklosporinu je třeba se vyvarovat silného slunečního záření. UV záření a světelná terapie jsou také kontraindikovány.