Cefalosporiny

Cefalosporiny představují skupinu antibiotik odvozených od Cefalosporinu-C. Stejně jako peniciliny obsahují beta-laktamový kruh, který je zodpovědný za účinnost těchto léků proti bakteriím. Cefalosporiny jsou obecně dobře snášeny a mají méně vedlejších účinků než jiná antibiotika.

Co jsou to cefalosporiny?

Cefalosporiny jsou antibiotika, která působí prostřednictvím beta-laktamového kruhu. Existuje celá řada cefalosporinů. Jejich základní struktura je však stejná. Obsahují beta-laktamový kruh jako nejdůležitější strukturální prvek. Liší se pouze skupiny atomů na opačných koncích molekuly. Existuje mnoho kombinací, které také tvoří základ pro řadu různých antibiotik.

Cefalosporiny lze rozdělit do šesti různých skupin na základě jejich spektra aktivity. Všechny aktivní složky mají společné to, že narušují strukturu buněčné stěny bakterií. Účinnost jednotlivých cefalosporinů se liší a je ovlivňována pouze různými atomovými skupinami, které jsou vázány na chemickou strukturu molekuly.

Cefalosporiny skupiny 1 jsou špatně účinné. Jediným zástupcem této skupiny je dodnes cefazolin. Kromě toho druhá skupina účinných látek zahrnuje tak zvané přechodné cefalosporiny, které se používají hlavně k boji proti bakteriím Haemophilus influenzae. Třetí skupina zahrnuje antibiotika, která jsou zvláště účinná proti anaerobním bakteriím.

Další skupina obsahuje širokospektrální cefalosporiny. Působí proti gram-pozitivním i gram-negativním bakteriím. Cefalosporiny s úzkým spektrem jsou účinné pouze proti Pseudomonas aeruginosa. Všech pět uvedených skupin může být podáno pouze infuzí, protože by byly zničeny, pokud by byly požity orálně. Existují však také přetrvávající cefalosporiny, které lze požívat orálně, a jsou tedy seskupeny do šesté skupiny.

Farmakologický účinek

Farmakologický účinek cefalosporinů je důsledkem blokování bakteriálního enzymu transpeptidázy beta-laktamovým kruhem v molekule. Transpeptidáza je zodpovědná za vytváření mureinové vrstvy bakteriální buněčné stěny. Katalyzuje spojení N-acetylglukosaminu s kyselinou N-acetylmuramovou, která tvoří základ mureinové vrstvy.

Když cefalosporiny působí na transpeptidázu, beta-laktamový kruh se otevře a vytvoří vazbu s aktivními centry enzymu. Enzym je inaktivován a bakteriální buněčná stěna se nevytváří. Existující buněčné stěny však nejsou napadeny. Je narušena pouze struktura mureinové vrstvy, když se bakterie množí. To inhibuje bakteriální růst.

Struktura buněčných stěn gram-pozitivních a gram-negativních bakterií je odlišná. Ačkoli všechny bakterie tvoří mureinové vrstvy v buněčné stěně, tato vrstva je tenčí u gramnegativních bakterií. Některé bakterie také produkují enzym beta-laktamázu, která ničí beta-laktamový kruh v antibiotikách. Jednotlivé cefalosporiny vykazují různé účinnosti. Pokud například postranní atomové skupiny mohou dobře chránit beta-laktamový kruh před beta-laktamázou, je odpovídající cefalosporin schopen bojovat s bakteriemi, na nichž již jiná antibiotika již ztratila svou účinnost.

Lékařská aplikace a použití

Jako třída účinných látek mají cefalosporiny široké spektrum účinnosti. Ne všechna antibiotika v této skupině látek působí proti všem bakteriím, ale různé cefalosporiny mohou bojovat s různými bakteriemi. Tyto aktivní složky se proto široce používají při bakteriálních infekčních chorobách.

Pro jeho použití je však důležité vědět, které bakterie jsou přítomny. Širokospektrální cefalosporiny ceftazidim, ceftriaxon, cefotaxim nebo cefodizime působí mimo jiné proti několika bakteriálním kmenům. Cefsulodin je zase úzkým spektrem cefalosporinu, který je účinný pouze proti Pseudomonas aeruginosa. Přechodné cefalosporiny cefuroxim, cefotiam nebo cefamandol se používají při infekci Haemophilus influenzae.

Všechny uvedené cefalosporiny mohou být injikovány pouze, protože by byly inaktivovány, pokud by byly absorbovány trávicím traktem. Účinné látky cefizim, cefalexin nebo cefaclor lze užívat perorálně.

Mezi nejdůležitější oblasti použití cefalosporinů patří respirační infekce, angína, zánět středního ucha, infekce močových cest a kožní infekce. Tyto účinné látky se také často používají pro lymskou chorobu a meningitidu. Všechny známé cefalosporiny jsou však proti enterokokům neúčinné, protože mají primární odolnost vůči této třídě účinných látek.

Rizika a vedlejší účinky

Obecně jsou cefalosporiny dobře snášeny. Na rozdíl od jiných antibiotik jsou vedlejší účinky vzácné. Kromě toho lze tuto třídu účinných látek použít také bez váhání u těhotných žen a dětí.

Nicméně cefalosporiny nejsou zcela bez vedlejších účinků. Přibližně deset procent pacientů léčených cefalosporiny si stěžuje na symptomy. Mezi nejčastější stížnosti patří zažívací potíže, jako je průjem, nevolnost a zvracení. Tyto gastrointestinální potíže jsou však mnohem běžnější, když se používají jiná antibiotika.

V jednotlivých případech byla také pozorována pseudomembranózní kolitida. Dosud nebylo zkoumáno, zda se tento problém vyskytuje také u jiných antibiotik. Přibližně jedno procento pacientů má kožní problémy s vyrážkami a svěděním. Neurologické obtíže, jako jsou bolesti hlavy a hematologické změny, jsou ještě vzácnější.

Alergické reakce jsou také velmi vzácné u cefalosporinů. Vyskytují se pouze u lidí, kteří jsou alergičtí na penicilin. Křížové alergie mezi cefalosporiny a penicilinem se vyskytují u dvou až deseti procent pacientů. Cefalosporiny by neměly užívat pacienti s anafylaktickým šokem na penicilin.

Perorálně požité cefalosporiny mohou snížit účinnost živých vakcín a antikoncepčních prostředků.