Karbapenemy

V Karbapenemy jsou antibiotika, která patří do skupiny beta-laktamů. Karbapenemy byly původně nazývány thienamyciny. Vzhledem ke své široké škále antimikrobiálních účinků se používají jako léčivé látky. Někteří zástupci jsou například Ertapenem, Imipenem, Doripenem, Meropenem a Tebipenem. Karbapenemy mají status rezervních antibiotik. V Evropě roste odolnost vůči karbapenémům.

Co jsou karbapenemy?

Karbapenemy jsou v zásadě relativně dobře tolerovaná antibiotika. Vzhledem ke svému spektru činnosti jsou rozděleny do dvou skupin. Je to proto, že mají relativně velké spektrum aktivity v gram-negativní i gram-pozitivní oblasti. Kromě toho se obsažená beta-laktamáza vyznačuje vysokou stabilitou.

První skupina karbapenemů zahrnuje například imipenem nebo cilastatin, meropenem a doripenem. Je třeba poznamenat, že samotný cilastatin nemá antimikrobiální účinek. Ertapenem patří do druhé skupiny. Od ostatních karbapenémů se liší v tom, že je jen nepatrně účinný proti Acinetobacter a Pseudomonas. Žádný z karbapenemů nevykazuje žádný účinek proti stafylokokům rezistentním na meticilin.

V zásadě mají všechny karbapenemy baktericidní účinek. Protože karbapenemy jsou beta-laktamová antibiotika, používají se primárně k léčbě některých bakteriálních infekčních chorob založených na citlivých patogenech. Jejich baktericidní účinek se rozšiřuje na aerobní a anaerobní i gramnegativní a grampozitivní patogeny. Ve většině případů se odpovídající léky podávají intravenózně jako infuze.

Farmakologický účinek

Účinek karbapenémů je způsoben na jedné straně zvláštním typem vazby na proteiny vázající penicilin. Na druhé straně účinná látka inhibuje syntézu buněčných stěn bakterií.

Karbapenemy se vylučují ledvinami. Karbapenem imipenem je však látka, která je vysoce škodlivá pro ledviny nebo nefrotoxická. Pro prodloužení poločasu je antibiotikum obvykle kombinováno s cilastatinem, který inhibuje dehydropeptidázu. To zpožďuje hydrolytický rozklad léčiva v ledvinách. Současně je snížena nefrotoxicita.

Taková kombinace není nutná pro ostatní karbapenemy. Všechny karbapenemy jsou částečně metabolizovány a poté vylučovány ledvinami. Poločas u lidí se zdravými ledvinami je kolem jedné hodiny.

Díky jejich relativně širokému spektru mají karbapenemy obrovský účinek na střevní flóru. Kromě toho se bakterie, které jsou rezistentní na karbapenemy, mohou během léčby rychle množit a následně způsobit sekundární infekce.

Co se týče jejich chemické struktury, liší se karbapenemy od ostatních beta-laktamů. Charakteristický pětičlenný kruh příslušného beta-laktamu má místo atomu síry atom uhlíku. Nejprve byla hlavní látka karbapenemů získána z druhu houby zvané Streptomyces cattleya. Tato hlavní látka, thienamycin, však není v těle stabilní. Z tohoto důvodu se nyní karbapenemy vyrábějí synteticky.

Lékařská aplikace a použití

V zásadě jsou všechny karbapenemy tzv. Rezervní antibiotika. To znamená, že se používají pouze ve zvláštních a obtížně kontrolovatelných infekčních podmínkách.Protože při nekritickém použití je podporována tvorba rezistence a zvýšené vedlejší účinky.

Karbapenemy se také používají například, pokud již existuje rezistence na jiné beta-laktamy. Používají se také v případě závažných nozokomiálních infekcí v důsledku neznámých bakterií, zejména pokud původně plánovaná terapie není účinná. Kromě toho se karbapenemy používají také pro těžké smíšené infekce, například pro peritonitidu (zánět pobřišnice) s anaerobními a hnisovými patogeny.

Spektrum aktivity karbapenemů zahrnuje téměř všechny patologické gramnegativní a grampozitivní bakterie s výjimkou mykoplazmy a chlamydií. Karbapenemy jsou také účinné proti Pseudomonas aeruginosa.

Karbapenemy jsou k dispozici pouze parenterální cestou. Použití meropenemu a imipenemu nebo cilastatinu je zvláště užitečné v případě závažných nebo dokonce život ohrožujících infekcí ledvin, močových cest a břišní dutiny. Závažné infekce kloubů a pohlavních orgánů, měkkých tkání a kůže také ospravedlňují použití léků. Kromě toho se účinnými látkami léčí závažné infekce dýchacích cest, meningitida a sepse.

Karbapenem ertapenem se používá hlavně pro kožní infekce a pneumonii. Zánět vnitřní výstelky srdce (endokarditida) lze také léčit karbapenemy. Dávkování účinných látek je založeno na odborných informacích. Ve většině případů jsou podávány intravenózně, někdy injekčně.

Rizika a vedlejší účinky

Při použití karbapenemů se mohou objevit různé nežádoucí účinky. Mezi nejčastější vedlejší účinky patří nauzea, průjem a zvracení, vyrážky a jiné abnormality v místě infuze. V některých případech se také vyskytují bolesti hlavy a zánět žíly. Reakce z přecitlivělosti byly hlášeny příležitostně.

Karbapenemy by se neměly používat, pokud je již známa přecitlivělost. Léčba karbapenemy je kontraindikována, i když je pacient citlivý na jiná beta-laktamová antibiotika. Kromě toho mohou nastat interakce, pokud se karbapenemy užívají současně s některými jinými účinnými látkami.