Alirocumab

V Alirocumab je experimentální lék proti hypercholesterolemii. Je to jedna z monoklonálních protilátek. Alirocumab byl představen v květnu 2013 na „Pharmacon Meran“ rakouským vědcem Manfredem Schubertem-Zsilaveczem.

Co je alirocumab?

Alirocumab působí jako inhibitor lidského enzymu proprotein konvertáza subtilisin / kexin typu 9 - PCSK9 zkrátka. To se podílí na regulaci metabolismu cholesterolu. Regeneron Pharmaceuticals vyvinul alirocumab.

Ve studiích fáze III (ODYSSEY) analyzovala společnost Sanofi možnou aplikaci při léčbě těžké a familiární hypercholesterolémie. Ve čtyřech studiích fáze III byl alirocumab schopen významně snížit škodlivé hladiny cholesterolu LDL u různých skupin pacientů.

Získaná data navíc naznačují, že inhibitor PCSK9 je také vhodný pro léčbu kardiovaskulárních poruch. Ve studiích bylo prokázáno, že alirocumab je dobře snášen a má málo vedlejších účinků.

Farmakologický účinek

Enzym PCSK9 reguluje hladinu LDL cholesterolu. Tím se zabrání opětovnému použití LDL receptorů. LDL receptory vázané na PCSK9 jsou členěny. Proto se nevracejí zpět na povrch buněk hepatocytů, aby absorbovaly LDL cholesterol, který se tam nachází.

Naopak, inhibice PCSK9 podporuje opětovné použití LDL receptorů. Poté můžete využít jejich schopnosti vázat se na cholesterol k dalšímu snížení hladiny LDL cholesterolu. Tyto LDL receptory, které jsou nyní stále více dostupné, absorbují škodlivý LDL cholesterol z krve, takže hladina LDL cholesterolu klesá.

Alirocumab by měl být injikován subkutánně každých 14 dní. Účinná látka má skvělé aditivní účinky na statiny.

Inovativní lék byl rozsáhle a úspěšně klinicky testován s různými populacemi pacientů a v různých konstelacích. 720 pacientů ve studii byli lidé se statiny, jako je atorvastatin a rosuvastatin. 90% účastníků studie trpělo ischemickou chorobou srdeční (CHD), přibližně 30% mělo diabetes mellitus 2. typu.

Náhodné rozdělení účastníků v poměru 2: 1 předepsané terapie alirocumabem nebo ezetimibem. V současné době (únor 2015) stále probíhá 104týdenní studie. Zamýšlený cíl spočívající v prokázání nadřazenosti alirocumabu již byl dosažen. Lék snížil základní hladiny LDL na průměrně 50,6% po 24 týdnech, zatímco srovnávací skupině s ezetimibem se podařilo snížit pouze o 21%. S ohledem na bezpečnostní profil byly obě léčiva snižující lipidy na par.

Lékařská aplikace a použití

Alirocumab stanoví nové standardy v terapii snižování vysokých hladin LDL cholesterolu. Zejména u rizikových pacientů s LDL hypercholesterolémií a vysokým kardiovaskulárním rizikem by se určitě mělo pokusit dosáhnout cílové hodnoty nižší než 100 mg / dl nebo <2,6 mmol / L.

Pacientům s mimořádně vysokým rizikem se dokonce doporučuje, aby klesli pod 70 mg / dl nebo <1,8 mmol / L. Zejména u pacientů s familiární hypercholesterolémií je dosažení těchto cílů velmi obtížné nebo nemožné. Vysoká hladina LDL cholesterolu je přímým kardiovaskulárním rizikovým faktorem. Průměrná hladina LDL cholesterolu u vysoce rizikových pacientů je však 127 mg / dl.

Doposud byla hypercholesterolémie léčena statiny. To od počátku omezovalo možný pozitivní účinek, protože zdvojnásobení dávky statinu často vede pouze k mírnému snížení lipidů. Nežádoucí vedlejší účinky, zejména účinky na svaly, také omezovaly možnosti zvýšení dávky.

Alirocumab uzavírá mezeru v léčbě, která se otevřela, když terapie statiny nedokázala drasticky snížit hladiny LDL cholesterolu u vysoce rizikových pacientů s hypercholesterolémií au pacientů s genetickou hypercholesterolémií. U některých lidí může být mutace příčinou, pokud cholesterol LDL není dostatečně absorbován buňkami z krve. Statiny fungují pouze nedostatečně - na rozdíl od alirocumabu.

Rizika a vedlejší účinky

Nový lék alirocumab je v současné době stále v experimentální fázi. Může být také úspěšně podáván kromě statinů. Ve studiích se ukázalo, že Alirocumab je dobře tolerován. Zbývá prozkoumat další výzkum léčby alirocumabem. V současné době probíhá rozsáhlá náborová fáze (únor 2015), jejíž výsledky se očekávají v roce 2018.