Bezafibrát patří do skupiny fibrátů. Bezafibrát je léčivo snižující lipidy a kromě statinů a kyseliny nikotinové je důležitou terapeutickou možností zejména pro léčbu vysokých triglyceridů, ale v některých případech také vysokého cholesterolu.
Co je bezafibrát?
Bezafibrát (chemický název: kyselina 2- (4- {2 - [(4-chlorbenzoyl) amino] ethyl} fenoxy) -2-methylpropionová) je, jako klofibrát nebo fenofibrát, derivátem fibrátů. Fibráty jsou léčiva, která se používají k léčbě vysokých krevních lipidů (hyperlipidémie). Bezafibrát se primárně používá ke snížení příliš vysoké hladiny triglyceridů.
Účinek na snižování cholesterolu v krvi je však jen mírně výrazný, a proto je snižování cholesterolu primárně zajišťováno léčivou skupinou statinů. Snížení cholesterolu bezafibrátem je pouze asi 10 až 25 procent, největší účinek je tedy více ve snížení triglyceridů (asi 20 až 40 procent).
Zvýšené triglyceridy jsou hlavním problémem, protože je obtížné je léčit a mohou způsobit závažné kardiovaskulární onemocnění. Důsledky zvýšené hladiny tuků v plazmě sahají od aterosklerózy po infarkty a mozkové příhody.
Statiny jsou výhodné, protože mohou výrazně redukovat lipidy, a tím také snížit riziko sekundárních onemocnění. Kromě toho se fibráty ošetřují pouze jako druhá volba a používají se, když léčba statiny nefunguje, nejsou tolerovány nebo když jsou zvýšeny pouze ty triglyceridy, jejichž snížení je hlavním účinkem bezafibrátu.
Bezafibrát se podává jako tableta nebo tobolka, která obsahuje bílý a nerozpustný krystalický prášek. Bezafibrát se rozkládá vylučováním močí poté, co se rozpadne na kyselinu klofibrovou. U pacientů s renální nedostatečností by měla být dávka odpovídajícím způsobem upravena.
Farmakologický účinek na tělo a orgány
Hlavním účinkem bezafibrátu a dalších fibrátů je snížení koncentrace triglyceridů. Jak toho je však dosaženo, není dosud zcela objasněno. Je však pravděpodobné, že bezafibrát řídí takzvaný receptor aktivovaný proliferátorem PPARa nebo peroxisomu. Některé studie ukazují, že také aktivuje PPARy a PPARδ. PPARa je protein, který se váže na DNA a mění tam molekulární procesy, které jsou důležité pro metabolismus lipidů. Například způsobuje zvýšené snížení LDL o 10 až 25 procent. Tento cholesterol se nazývá špatný, protože je uložen ve stěnách cév a způsobuje tam zánětlivou reakci. Výsledkem je ateroskleróza.
Kromě toho bezafibrát způsobuje zvýšení HDL, které je také známé jako dobrý cholesterol. Je popisován jako dobrý, protože pomáhá shromažďovat cholesterol, který se hromadil všude, a transportuje jej do jater, kde se vylučuje. Bezafibrát v játrech také snižuje uvolňování VLDL, který také obsahuje cholesterol, ale hlavně triglyceridy.
Dalším účinkem je, že bezafibrát aktivuje lipoprotein lipázu, enzym štěpící triglyceridy. Bezafibrát způsobuje protizánětlivý proces na stěnách cév. Bezafibrát působí také na žlučník, kde zvyšuje litogenitu žluči, což znamená, že se zvyšuje riziko vzniku žlučových kamenů.
Lékařská aplikace a použití pro léčbu a prevenci
Bezafibrát se používá, když se zvyšuje hladina triglyceridů v plazmě. Na jedné straně mohou být zvýšené krevní lipidy vrozené a enzym, který je potřebný k rozkladu triglyceridů, je obvykle vadný. Tento stav je také známý jako primární familiární hypertriglyceridémie. Na druhé straně lze získat zvýšené krevní lipidy (sekundární hypertriglyceridémie). Ten má různé příčiny. Zvýšená hladina triglyceridů může být způsobena lékařem, který předepisuje léky, které zvyšují krevní lipidy (např. Beta-blokátory, glukokortikoidy, hormony). Nesprávná strava s vysokým obsahem tuků však může vést ke zvýšení triglyceridů.
Diabetes metabolické poruchy může také negativně ovlivnit krevní lipidy. Možnou aplikací bezafibrátu je také metabolický syndrom (kvartet: glukózová intolerance, hypertenze, narušený metabolismus lipidů a obezita).
Bezafibrát má poločas rozpadu 2 hodiny a užívá se ve formě tablet nebo tobolek 200 mg třikrát denně.
Rizika a vedlejší účinky
Nežádoucí účinky bezafibrátu jsou četné. Mezi nespecifické účinky patří otok, problémy s dýcháním a tvorba kopřivy, které lze vysvětlit alergickou reakcí těla na bezafibrát.
Dalšími vedlejšími účinky jsou horečka, chřipkový pocit a také atypické účinky, jako je bolest hlavy, závratě, změny vědomí, problémy s erekcí a bolesti těla. Kromě toho existují účinky na gastrointestinální oblast, jako je nauzea, zvracení a průjem, a také náhlý nárůst tělesné hmotnosti. Ztráta chuti k jídlu je stejně běžná.
S bezafibrátem se málokdy pozoruje rozpad svalů nebo rabdomyolýza. Pacienti trpí bolestmi, křečemi a svalovou slabostí. Rozpad svalů může být způsoben také statiny, proto by se neměly podávat v kombinaci s bezafibrátem. Změna krevního obrazu je také zřídka pozorovaným vedlejším účinkem. Bezafibrát také zvyšuje litogenitu žluči, což zvyšuje riziko vzniku žlučových kamenů. Pacientky s onemocněním jater nebo žlučníku, nedostatečností ledvin, těhotnými ženami a kojícími matkami by neměly užívat bezafibrát.
