Adenosin

Adenosin je nezbytným stavebním kamenem pro energetický metabolismus lidského těla. Terapeuticky se adenosin používá zejména k regulaci srdečních arytmií a ke snížení krevního tlaku.

Co je to adenosin?

Adenosin je endogenní nukleosid, který je nezbytný pro energetický metabolismus a je složen z purinové báze adeninu a β-D-ribózy. Je základním stavebním kamenem adenosintrifosfátu (ATP), důležitého dodavatele energie pro všechny tkáňové buňky v lidském organismu.

Ve všech buněčných procesech spotřebovávajících energii se ATP štěpí, aby se zajistil energetický požadavek a uvolnila se jeho složka adenosin. Koncentrace adensosinu v krvi se odpovídajícím způsobem zvyšuje při fyzické námaze.

Kromě toho je adenosin součástí ribonukleových kyselin (stavební blok DNA), koenzymů a nukleosidových antibiotik. Adenosin má podobnou molekulární strukturu jako kofein a zabírá stejné receptory, aniž by je však stimuloval. Fyziologický poločas je za několik sekund extrémně krátký.

Farmakologický účinek

Adenosin plní důležité funkce v lidském organismu. Jako důležitá součást ATP slouží k regeneraci hlavního energetického úložiště zapojeného do všech buněčných procesů. Adenosin se z nervových buněk uvolňuje vždy, když již není dostatečně zajištěno zásobování neuronů energií.

To je mimo jiné ischemie (nedostatečný průtok krve). Na rozdíl od neurotransmiterů (biochemických messengerových látek) není uvolňování zprostředkováno exocytózou zásobních váčků, ale transportními proteiny. Transportní proteiny pak odstraní uvolněný adenosin z extracelulárního prostoru. Při ischémii dochází ke zvýšení koncentrace adenosinu v intracelulárním prostoru, což způsobuje obrácení transportu. Pokud je uvolněný ATP rozložen ektoenzymy (enzymy, které působí mimo buňku), zvyšuje se také koncentrace extracelulárního adenosinu.

V nervovém systému zabírá adenosin receptory určené pro kofein a neurotransmitery dopamin, noradrenalin a acetylcholin, čímž blokuje jejich účinek. Čím aktivnější jsou nervové buňky, tím vyšší je ATP a tedy koncentrace adenosinu. Obsazením receptorů je funkce nervových buněk zpomalena a nervový systém je chráněn před nadměrným množením. V důsledku této blokády neurotransmiterů se krevní cévy rozšiřují (dilatace). Dochází k postupnému poklesu krevního tlaku (snížení krevního tlaku) a zpomalení srdeční frekvence.

Aktivace draslíkových kanálů modulovaných G-proteinem (prostřednictvím receptorů A1 adenosinu) také zvyšuje dobu vedení v AV uzlu (atrioventikulární uzel). Jako sekundární kardiostimulátor srdce je AV uzel jediným spojením mezi atriem a komorou (srdeční komora) a reguluje vedení excitace do srdečních komor.

Zpožděný přenos podnětů zajišťuje koordinovanou kontrakci srdeční komory a síně. Protože koncentrace adenosinu se zvyšuje s fyzickou námahou a nedostatkem kyslíku, předpokládá se, že zvýšené uvolňování zabraňuje při stresu neúčinným tachykardiím a srdečním arytmím.

Lékařská aplikace a použití

Adenosin se primárně používá jako antiarytmikum k léčbě srdečních arytmií. Vzhledem k velmi krátkému poločasu v krvi může být adenosin podán intravenózně jako krátká infuze pro kontrolu krevního tlaku (snížení krevního tlaku) a srdečního rytmu (3, 6 nebo 12 mg).

Kromě rozšíření periferních cév rozšiřuje adenosin také koronární tepny. Adenosin může ukončit tachykardie závislé na AV uzlech blokováním AV vedení, což je důvod, proč se používá jako lék první volby, zejména pro supraventrikulární tachykardie, jako jsou AV uzly reentry tachykadií.

Adenosin lze také použít k léčbě síňových tachykardií, jako jsou paroxysmální tachykardie (náhlé zrychlení srdeční frekvence). Podobně se adenosin aplikuje v rámci diagnostiky stresových vyšetření k dilataci srdečních cév (zobrazování srdce).

Zde najdete své léky

Rizika a vedlejší účinky

Lokálně zvýšená koncentrace adenosinu v srdci způsobená ischemií může způsobit bradykardiální arytmie (bradykardie). Jako antidotum inhibuje theofylin působení adenosinu na odpovídající srdeční receptor.

Terapeuticky aplikovaný adenosin může navíc vyvolat krátkodobý asystol (nedostatek srdečních svalových kontrakcí) v důsledku jeho negativního dromotropního účinku (zpomalení přenosu impulsů). V těchto případech by měl být přísun adenosinu okamžitě zastaven. Vzhledem k krátkému poločasu farmakologický účinek velmi rychle vymizí.

V důsledku vazodilatačního účinku se mohou objevit návaly, které se vyznačují krátkým zarudnutím kůže. Kromě toho se při injekčním adenosinu mohou vyskytnout krátkodobé dýchací potíže, pocit tlaku v oblasti hrudníku, bolesti hlavy, závratě, nevolnost a pocit mravenčení. Použití adenosinu je kontraindikováno u bronchospasmu, CHOPN a bronchiálního astmatu.