Reakce odmítnutí

Reakce odmítnutí nebo Odmítnutí jsou imunologické reakce, při nichž tělo příjemce útočí na orgán dárce v rámci transplantace. Odmítnutí se rozlišuje podle jejich časového průběhu a může nastat hodiny nebo roky po transplantaci. Imunosupresiva tomu brání.

Co je reakce odmítnutí?

Imunitní systém je systém lidské obrany. Chrání organismus před škodlivými podněty a reaguje na cizí látky. Imunitní reakce jsou při transplantacích hlavním problémem. V souvislosti s transplantací se hovoří o imunologických rejekčních reakcích. Při těchto reakcích přijímající organismus působí proti transplantaci. Imunitní systém příjemce používá T buňky a protilátky, aby zneškodnil cizí orgán.

Nejdůležitějšími důvody odmítnutí jsou různé povrchové struktury a různé histokompatibilní antigeny na buněčných membránách. Struktura povrchu podléhá genetické kontrole. Každý jedinec má proto ve svých buňkách specifickou a individuální povrchovou strukturu. Jednou z nejznámějších rejekčních reakcí je reakce štěpu proti hostiteli, při které dárcovská tkáň obsahující imunitní buňky vyvolává imunitní reakci proti příjemci transplantátu. Mluvíme o reverzní imunitní reakci. Reakce na odmítnutí zpravidla pocházejí z imunitního systému příjemce transplantátu.

Transplantační odmítnutí je také známé jako odmítnutí. Kromě akutní formy existuje peracute a chronické odmítnutí.

Funkce a úkol

Imunitní reakce napadají organismy nebo látky, které jsou pro organismus cizí a zahajují jejich eliminaci. Imunitní reakce chrání organismus před škodlivými látkami a patogeny. Silný imunitní systém je nezbytný pro odvrácení nemocí a mikroorganismů. V kontextu transplantací však může být silný imunitní systém s jeho skutečně zamýšlenými ochrannými reakcemi katastrofální. V této souvislosti mluvíme o reakcích odmítnutí nebo odmítnutí.

Rozlišují se různé formy odmítnutí. Průběh času a rozsah odmítnutí určují formu odporu. V případě reakce na peracutové odmítnutí dochází k odmítnutí minut nebo maximálně hodin po dokončení transplantace. Allospecifické protilátky nebo protilátky specifické pro krevní skupiny spouštějí rejekční reakci. Tyto imunologické látky jsou již přítomny v době transplantace, například cytotoxické protilátky proti antigenům HLA nebo AB0. V případě odmítnutí je fibrin uložen v transplantačních cévách po aktivaci komplementu. Toto uzavření způsobí odumření tkáně.

Při akutním odmítnutí existují dny nebo týdny mezi transplantací a odmítnutím. Podtyp je zrychlené odmítnutí mezi druhým a pátým dnem po transplantaci. Základem tohoto typu odmítnutí jsou buněčné intersticiální rejekce. Cytotoxické T lymfocyty infiltrují orgán. Další podobou je akutní vaskulární rejekce, během níž jsou IgG protilátky příjemce po transplantaci namířeny proti alloantigenům v transplantačních epitelových buňkách.

Chronické odmítnutí musí být odlišeno od akutního odmítnutí. K tomuto odmítnutí dochází měsíce nebo roky po dokončení transplantace. Obvykle neexistují žádné známky zánětu. Chronické odmítnutí vyžaduje ve většině případů opakovanou transplantaci. Transplantační vaskulopatie je příčinou chronického odmítnutí jemné tkáně. Krevní cévy se nevratně zužují a CD4-T efektorové buňky typu TH1 migrují do stěn cév, kde stimulují fagocyty a endoteliální buňky. Imigrované monocyty se stávají makrofágy a vylučují TNF-a nebo IL-1. Stěny cévy se chronicky zanícují. Kvůli fibróze, která se vyskytuje tímto způsobem, se postupem času zjizví a zužují.

Zde najdete své léky

Nemoci a nemoci

Reakce na odmítnutí jsou při transplantacích vždy rizikem. Mezitím je však medicína do velké míry schopna toto riziko snížit.

Na jedné straně se pokud možno transplantace soustředí na dárcovské orgány s podobnou strukturou. Na druhé straně jsou k dispozici preventivní látky, jako je imunosupresivní terapie, aby se zabránilo odmítnutí. Imunosupresiva potlačují obranyschopnost organismu proti cizím orgánům. Cílem imunosupresivní terapie je dlouhodobá imunitní tolerance. Po dlouhodobé toleranci k transplantaci již nemusí být imunitní systém potlačen.

Tento konečný cíl bohužel dosud nebyl díky drogám dosažen. Z tohoto důvodu dochází při transplantacích k trvalé profylaxi rejekce. Různé kombinace léků se zavedly jako měřítko proti odmítavým reakcím. Indukční terapie imunosupresivy, jako je cyklosporin nebo takrolimus a azathioprin, probíhá před, během a obvykle po transplantaci. Pro imunosupresivní účely jsou také vhodné látky, jako jsou mykofenolát a glukokortikoidy nebo antithymocytární globulinové protilátky v relativně vysokých dávkách.

Kromě základní terapie existuje dlouhodobá léčba ve formě trojkombinace steroidů a inhibitorů kalcineurinu nebo everolimu a azathioprinu. Při podávání imunosupresiv se během prvních několika měsíců doporučuje pečlivé terapeutické monitorování. Po určité době jsou účinné látky léčiv minimalizovány. Vzhledem k oslabení jeho obecné imunitní obrany je pacient imunosuprese zranitelnější vůči bakteriálním, virovým a houbovým patogenům.

V současné době se zkoumá transplantace exogenních kmenových buněk k vyloučení obranných reakcí. Pokud dárce přenese krevní kmenové buňky příjemci kromě orgánu, vytvoří se po transplantaci imunitní buňky, aby se zabránilo odmítnutí. Stejný princip platí pro přenos bílých krvinek, které po transplantaci zabíjejí všechny obranné imunitní buňky a podporují látky s imunologickým regulačním účinkem.

Lékařský 3D tisk nabízí další možnosti prevence imunologických rejekčních reakcí v budoucnosti. Například lékařský výzkum se v současné době zabývá kolonizací kolagenových lešení z 3D tisku. Z pohledu imunitního systému by taková transplantace představovala vlastní darování. Riziko odmítnutí by proto bylo minimální.