Vincristine je cytostatikum, které se používá k léčbě rakoviny. Alkaloid působí jako inhibitor mitózy.
Co je vinkristin?
Vincristin je alkaloid. Alkaloidy jsou chemické heterogenní látky, které se vyskytují přirozeně. Obvykle obsahují dusík a vznikají při sekundárním metabolismu rostlin nebo zvířat. Sekundární metabolické produkty jsou chemické látky, které jsou produkovány rostlinami, bakteriemi nebo houbami, ale tyto živé bytosti nejsou pro růst nebo přežití potřeba. Sekundární metabolické produkty, jako je vinkristin, jsou také známé jako sekundární metabolity.
Vincristin je alkaloid, který se získává z růžového katarantu (Catharantus roseus nebo Vinca rosea). Je to jeden z polosyntetických vinka alkaloidů. Alkaloidy Vinca jsou účinné látky, které se získávají z rostlin patřících do rodiny psího jedu.
Vincristin je cytostatikum, které se používá k léčbě rakoviny. Z tohoto důvodu se podává intravenózně jako součást chemoterapie.
Farmakologický účinek
Alkaloidy vinky, jako je vinkristin, mají vlastnost připojení k proteinovému tubulinu. Tubuliny jsou proteiny, které se nacházejí v eukaryotických buňkách. Po navázání vinkristinu se již mikrotubuly nemohou tvořit. Mikrotubuly jsou tubulární intracelulární organely. Jsou zodpovědné za chromozomální uspořádání v mitóze. Ve fázi mitózy se jádro v buněčném cyklu dělí a DNA se dělí. Poté je genetický materiál distribuován z jedné buňky do dvou dceřiných buněk během dělení buněk.
Pokud mikrotubuly nemohou vykonávat svou práci během mitotické fáze, již není možné vytvářet nové funkční buňky. Buňky jsou tvořeny, ale rychle umírají na buněčnou smrt (apoptóza). Buňky se dělí zvláště rychle v nádoru. Mitóza v rakovinných buňkách je zvláště ovlivněna použitím vinkristinu. Tímto způsobem lze růst rakoviny účinně potlačit nebo alespoň zpomalit. Vincristin dále inhibuje nebo narušuje syntézu DNA a produkci RNA v buňkách. Není tedy možná tvorba bílkovin a žádná buněčná reprodukce.
Lékařská aplikace a použití
Vincristin je cytostatikum, které se podává jako součást chemoterapie. Zasahuje do mitózy všech buněk. Je však pravděpodobné, že rychlé mitózy budou narušeny. Proto může být vinkristin použit k léčbě všech maligních (maligních) nádorových onemocnění.
Vincristin se používá zvláště často k léčbě akutní leukémie. Další maligní onemocnění lymfatického systému, jako je Hodgkinova choroba nebo non-Hodgkinův lymfom, jsou léčeny vinkristinem. Vincristin se také používá při rabdomyosarkomu, neuroblastomu a osteosarkomu. Maligní melanom je také indikací cytostatika.
U dětí je Wilmsův nádor, embryonální maligní smíšený nádor ledvin, léčen vinkristinem. 10 procent všech maligních dětských nádorů jsou nefroblastomy. Ženy s rakovinou děložního čípku jsou také často léčeny vinkristinem. Jiné indikace pro použití cytostatika jsou malobuněčný karcinom plic, Ewingův sarkom a Werlhofova choroba.
Werlhofova nemoc není rakovina, ale autoimunitní onemocnění, které je spojeno s ničením krevních destiček ve slezině. Nedostatek krevních destiček způsobuje u pacienta krvácení. U Werlhofovy choroby, známé také jako idiopatická trombocytopenická purpura (ITP), se vinkristin používá pouze v případě, že pacient nereaguje na krátkodobou terapii kortikosteroidy nebo na odstranění sleziny.
Vincristin je chemoterapeutické činidlo, které lze použít pouze pod přísným lékařským dohledem. Zneužití nebo předávkování může být fatální. Dospělí dostávají jeden až dva miligramy vinkristinu na metr čtvereční plochy povrchu těla týdně. U dětí a dospívajících je denní dávka dva miligramy na metr čtvereční povrchu těla. Pacienti, kteří mají zvýšenou hladinu přímého bilirubinu v krevním séru, dostávají mnohem nižší dávku vinkristinu.
Rizika a vedlejší účinky
Vincristin má mnoho vedlejších účinků.Kostní dřeň může být poškozena a může se vyvinout anémie, leukopenie a trombocytopenie. Při anémii není v krvi dostatek červených krvinek. V leukopenii chybí bílé krvinky. Trombocytopenie je spojena s nedostatkem krevních destiček.
Pacienti zřídka reagují na vinkristin s alergickým šokem. Častěji se u nich vyskytují vyrážky nebo otoky. Sekrece ADH může být narušena. Nedostatek antidiuretického hormonu je patrný, když se vylučuje velké množství vody močí. Tento jev je znám také jako diabetes insipidus. S vodou se sodík ztratí také ledvinami. Navíc u pacientů užívajících vinkristin se mohou vyskytnout bolesti nervů a parestézie, jako je brnění. Neurologické deficity jsou možná nevratné.
Jsou také pozorovány poruchy chůze, paralýza lebečního nervu a myalgie. Ztráta svalů, vysoký krevní tlak, zácpa a kolická bolest břicha jsou další nežádoucí účinky cytostatika.
Protože buňky ústní sliznice jsou také ovlivněny chemoterapeutickým činidlem, postižené trpí silnou bolestí v ústní dutině a krku. Mohou mít také ochrnutí nebo křeče dýchacích cest s těžkou dušností. V některých případech dochází k atrofii zrakového nervu. To vede k dočasné slepotě. Orální ulcerace a nekróza ve střevě jsou vzácné. Častým a charakteristickým vedlejším účinkem vinkristinu je ztráta vlasů.
