Tyrosinémie typu I

Tak jako Tyrosinémie typu I je vrozené metabolické onemocnění. Vyskytuje se velmi zřídka.

Co je to tyrosinémie typu I?

Tyrosinémie typu I patří do skupiny tyrosinémie. To také nese jména Hypertyrosinémie typu I nebo hepato-renální tyrosinémie. Vzácné vrozené metabolické onemocnění postihuje jednoho ze 100 000 novorozenců. Jsou zděděny autozomálně recesivně. Když je aminokyselina tyrosin štěpena, vznikají škodlivé metabolické produkty v důsledku poruchy enzymu. Ledviny a játra jsou primárně ovlivněny tímto onemocněním. Výskyt tyrosinémie typu I je již patrný u kojenců nebo malých dětí.

příčiny

Tyrosinémie typu I je způsobena mutací na chromozomu 15. Tato mutace způsobuje nedostatek enzymu fumarylacetoacetázy (FAH nebo FAA). Enzym FAH katalyzuje dva konečné produkty kyselinu fumarovou a kyselinu acetooctovou jako součást metabolismu tyrosinu. Díky mutaci se však tvoří sukcinylacetoacetát, sukcinylaceton a maleylacetoacetát, který způsobuje poškození buněk v ledvinách, játrech a mozku.

Funkčnost dehydratázy kyseliny 5-aminilevulinové kyseliny je dále narušena vadným metabolitem sukcinylacetonem. To má za následek poškození nervů a vede k útokům podobným porfyrii. Gen FAH, který je tímto onemocněním ovlivněn, se skládá z 35 000 párů bází. Kromě toho je kódována mRNA 1260 párů bází. Nejběžnější mutací, která se vyskytuje u tyrosinémie typu I, je výměna nukleosidového guaninu za nukleosidový adenosin, což způsobuje nesprávné sestřih mRNA.

Příznaky, onemocnění a příznaky

U tyrosinémie typu I je důležité rozlišovat mezi akutní a chronickou formou. Pokud se objeví nejčasnější forma, nastává 15 až 3 měsíce po narození postiženého dítěte, což způsobuje nekrózu jaterních buněk a selhání jater. Nemocné děti trpí žloutvicí, průjmem, zvracením, otoky, ascitem, hypoglykémií a krvácením v gastrointestinální oblasti. Otrava krve (sepse) je obávaná komplikace.

Akutní selhání jater je prvním projevem tyrosinémie typu I u asi 80 procent všech dětí s touto chorobou. Chronická forma vede v průběhu času k poškození jater a cirhóze. Kromě toho existuje zvýšené riziko karcinomu jaterních buněk. Toto onemocnění se obvykle projevuje ve věku 15 až 25 měsíců.

Ledviny jsou také poškozeny tyrosinemií typu I. To je patrné z důvodu selhání ledvinových kanálků. Poškození ledvinových tělísek, jakož i porucha funkce ledvin jsou v rámci možností. Může dojít také k renální tubulární acidóze a zvětšeným ledvinám.

Tyrosinémie typu I také způsobuje neurologické poškození. Postižené děti trpí zvýšeným svalovým tonem, bolestivými abnormálními pocity, zvýšenou srdeční frekvencí a střevní obstrukcí. Po krátké době zotavení se ochrnutí rozšíří na celé tělo.

Diagnóza a průběh nemoci

V Německu je hladina tyrosinu v krvi stanovena jako součást screeningu novorozenců. Pomocí této metody však lze identifikovat pouze 90 procent všech nemocných dětí. U zbývajících 10 procent se hladina aminokyselin zvyšuje až později. V USA je také možné stanovit sukcinylaceton, kyselinu 5-aminolevulinovou a methionin.

V rámci prenatální diagnostiky lze sukcinylaceton stanovit z krve pupeční šňůry propíchnutím pupeční šňůry. Další možností je stanovení aktivity enzymu FAH v chorionických buňkách nebo amniocytech. Protože tyrosinémie typu I je velmi vzácné onemocnění, lze o délce onemocnění říci jen málo. Pokud je léčba podána včas, je prognóza obvykle pozitivní.

Komplikace

Tyrosinémie typu I je velmi závažné onemocnění, které v nejhorším případě může vést k úmrtí dítěte. V mnoha případech děti umírají několik týdnů nebo měsíců po narození. Další průběh do značné míry závisí na přesné závažnosti onemocnění.

Postižení trpí akutním selháním jater, a tedy žloutenkou nebo těžkým průjmem. Kvůli tyrosinémii typu I dochází také k zvracení nebo těžkému krvácení v žaludku nebo ve střevech a mají velmi negativní vliv na kvalitu života pacienta. Z tohoto důvodu většina dětí také zemře na selhání jater.

Kromě toho dochází ke zvýšenému pulsu a různým abnormálním pocitům. Střevní obstrukce může také nastat v důsledku tyrosinémie typu I a v nejhorším případě může vést k úmrtí pacienta. Léčba tyrosinémie typu I se provádí pomocí léků a chirurgických zákroků.

Neexistuje obecná předpověď ohledně dalšího průběhu nemoci. Střední délka života postižených je však výrazně omezená. Rodiče a příbuzní postižených dětí trpí také vážným psychickým stresem, a proto potřebují také psychologické ošetření.

Kdy byste měli jít k lékaři?

U tyrosinémie typu I závisí postižená osoba na léčbě lékařem. Toto onemocnění se nemůže samo uzdravit, takže léčba lékařem je vždy nezbytná. Protože tyrosinémie typu I je genetické onemocnění, mělo by být provedeno genetické poradenství, pokud chcete mít děti, aby se nemoc neobnovila. Při prvních příznacích a symptomech onemocnění se poraďte s lékařem.

U tyrosinémie typu I by měl být lékař kontaktován, pokud pacient trpí průjmem, zvracením a žloutenkou. K onemocnění může také přispět krvácení v oblasti žaludku. Parazitární pocity nebo zvýšená srdeční frekvence mohou také indikovat nemoc. Tyrosinémie typu I může být diagnostikována pediatrem nebo praktickým lékařem. Další léčba závisí na přesné závažnosti symptomů. V mnoha případech toto onemocnění také snižuje délku života postižených.

Terapie a léčba

Lék NTBC (nitisinon) se používá k léčbě tyrosinémie typu I. Enzym 4-hydroxyfenylpyruvát dioxigenáza je blokována nitisinonem. To přebírá úlohu katalyzovat časný rozklad v rámci metabolismu tyrosinu. Tímto způsobem již nejsou k dispozici žádné substráty, které tvoří toxické metabolity. Droga má pozitivní účinek na asi 90 procent všech nemocných dětí a batolat.

Ve fázi akutního selhání jater je dokonce zlepšení. Úspěšnost léčby může být ověřena stanovením množství sukcinylacetonu. Léková terapie však nemůže zabránit rozvoji karcinomu jater. I přes terapii se někdy vyskytuje rakovina jater.Další důležitou součástí léčby je speciální dieta. Jeho cílem je do značné míry zabránit tvorbě tyrosinu v těle. Pro stravu je dítěti podáváno jídlo, které neobsahuje ani tyrosin, ani fenylalanin.

Má také vysoký obsah kalorií. Vzhledem k vysoké nutriční hodnotě je možné působit proti katabolickým stavům. Navíc tyrosin již nemůže být v těle uvolňován externím zdrojem. Po této speciální dietě dostává dítě normální potraviny, které obsahují málo tyrosinu a fenylalaninu. Strava je distribuována pravidelně a ve stejném množství po celý den.

Další terapeutickou možností je transplantace jater, která se používá, když NTBC nemá na pacienta žádný účinek, což je případ přibližně u 10 procent všech dětí.

prevence

Protože tyrosinémie typu I je dědičné dědičné onemocnění, neexistují žádná účinná preventivní opatření.

Následná péče

Ve většině případů mají osoby postižené tyrosinemií typu I k dispozici jen několik a obvykle jen velmi omezená přímá následná opatření. Z tohoto důvodu by se měli poradit s lékařem v rané fázi, aby bylo možné zabránit dalším komplikacím nebo stížnostem na tuto nemoc. K samoléčení nemůže dojít, proto by měl být lékař kontaktován při prvních známkách nebo příznacích.

V některých případech může tyrosinemie typu I vést k infekcím nebo zánětům močových cest nebo ledvin, takže je nutná léčba pomocí antibiotik. Nemoc však nemůže být vždy úplně vyléčena, takže postižená osoba může zůstat sterilní i po operaci.

Další průběh silně závisí na době diagnózy, takže obecná předpověď není obvykle možná. Průměrná délka života postižené osoby se tímto onemocněním nesnižuje. V některých případech může být užitečné se spojit s ostatními lidmi postiženými touto nemocí, aby si vyměnili zkušenosti a metody.

Můžete to udělat sami

Terapie tyrosinémie typu I může být podporována dietními opatřeními. Doporučuje se energeticky bohatá strava, která poskytuje tělu všechny důležité aminokyseliny. Úprava stravy brání metabolismu v mobilizaci tyrosinu ze svalové tkáně, což znamená, že metabolismus může být normalizován relativně rychle.

Jinak by měla být strava vyvážená a vyrovnaná. Je důležité mít stravu, ve které metabolismus nepřechází do katabolického stavu. Proto by se mělo jíst co nejvíce malých jídel, pokud možno rovnoměrně po celý den. Spotřeba mléka, masa a vaječných výrobků musí být přísně omezena. Dalším důležitým opatřením pro svépomoc je užívání předepsaných léků, jako je nitisinon, podle pokynů lékaře.

Po transplantaci jater musí být v první řadě dodrženy lékařské pokyny. Doporučuje se denní kontrola hmotnosti a spotřeba hodně zeleniny, ryb a drůbeže. Maso, mléko a mléčné výrobky by měly obsahovat co nejméně tuku. Po transplantaci jater je třeba se co nejvíce vyhnout ovoce a zejména grapefruitům. Kromě toho existují obecná pravidla chování po dobu po transplantaci jater.