Tigecyklin

Tigecyklin je antibiotikum, které se vyrábí semisynteticky. Používá se pro komplikované infekce a pro infekce multirezistentními problémovými kmeny.

Co je tigecyklin?

Lék tigecyklin je jedním z tetracyklinových antibiotik a jedním z antibiotik z třídy glycylcyklinů. Tigecyklin je derivát tetracyklinu. Protože léčivo působí proti mnoha různým patogenům, používá se jako širokospektrální antibiotikum. Širokospektrální antibiotika zachycují mnoho bakterií z gramnegativního a grampozitivního rozsahu. Působí také proti chlamydii, rickettsii, spirochetám a prvokům.

Tigecyklin také působí proti anaerobům, jako je clostridie. Infekce způsobené Escherichia coli nebo Acinetobacter baumannii lze léčit také tigecyklinem. Tigecyklin je v současné době také účinný proti methicilin-rezistentnímu Staphylococcus aureus (MRSA), vankomycin-rezistentním enterokokům (VCE) a proti patogenům produkujícím ESBL. Protože tigecyklin musí být používán stále častěji kvůli zvyšující se rezistenci, lze v budoucnu očekávat další rezistence díky širokému používání antibiotika.

Farmakologický účinek

Tigecyklin funguje jako většina tetracyklinů. Lék inhibuje syntézu proteinu na ribozomech patogenu. Výsledkem je, že aminoacyl-tRNA se již nemůže hromadit na 30S podjednotkách ribozomů, takže se bakterie již nemohou množit.

Na rozdíl od jiných tetracyklinů může tigecyklin obejít dva mechanismy rezistence. Mnoho rezistentních bakterií má tzv. Efluxní čerpadla. Ty odstraňují antibiotikum z bakteriální buňky pomocí transportních proteinů. Tigecyklin může tento ochranný mechanismus obejít. Kromě toho má pětinásobně vyšší vazebnou afinitu k ribozomům, takže různé ochranné proteiny bakterií se stávají neúčinnými.

Lékařská aplikace a použití

Tigecyklin je rezervní antibiotikum. Rezervní antibiotika jsou speciální antibiotika, která se používají výhradně k léčbě infekcí rezistentními patogeny. V případě těžkých infekcí mohou být použity také jako vypočtená antibiotická terapie. Podávají se okamžitě, pokud je patogen v případě těžké infekce stále neznámý, ale lze jej podle symptomů rozpoznat. Rychlým zahájením terapie je třeba zabránit komplikacím.

V Německu je tigecyklin schválen pouze k léčbě závažných infekcí. Lék se podává intravenózně. Možnou oblastí použití jsou závažné infekce kůže a měkkých tkání a komplikované infekce v břiše. Ve většině případů se tyto komplikované infekce získávají ambulantně a jsou způsobeny MRSA (meticilin-rezistentní Staphylococcus aureus).

Infekce patogeny produkujícími ESBL jsou také indikací pro tigecyklin. ESBL znamená Beta-laktamázy s prodlouženým spektrem. Bakterie vytvářející ESBL mohou rozkládat antibiotika obsahující beta-laktam, a jsou tedy rezistentní vůči penicilinům, cefalosporinům a monobaktamům. Bakterie tvořící ESBL patří k tzv. Problémovým bakteriím. Jsou odpovědné za celou řadu infekcí v nemocnicích. Obzvláště důležité jsou Klebsiella nebo Escherichia coli tvořící ESBL. Dosud je tigecyklin stále účinný proti těmto patogenům. Antibiotikum však nemůže udělat nic proti infekcím Pseudomonas aeruginosa.

Rizika a vedlejší účinky

Stále neexistují žádné studie o účinnosti a vedlejších účincích tigecyklinu pro děti a dospívající do 18 let. Existují však náznaky, že tigecyklin může narušit tvorbu kostí u dětí a dospívajících, takže může dojít ke zpomalení tvorby kostí.

Vedlejší účinek tigecyklinu závisí na dávce. Doporučuje se proto rozdělit denní dávku na dvě jednotlivé dávky. Časté nežádoucí účinky jsou nevolnost a zvracení. Ve srovnání s jinými antibiotiky byla zjištěna zvýšená úmrtnost. Zejména u pneumonie je léčba tigecyklinem spojena s vyšší úmrtností. Průběh nemoci je zvláště negativně ovlivněn, pokud během léčby tigecyklinem dojde k superinfekci. Superinfekce je bakteriální infekce, která se vyvíjí z virové infekce. Vzhledem k vysoké úmrtnosti by mělo být před použitím tigecyklinu provedeno důkladné posouzení poměru rizika a přínosu. Pokud se po zahájení léčby ukáže, že infekce není součástí schválených indikací, měla by být provedena alternativní antibakteriální léčba.

Na rozdíl od mnoha jiných antibiotik není tigecyklin metabolizován prostřednictvím takzvaného systému cytochromu P450. Proto existuje jen málo interakcí mezi antibiotiky a jinými léky. Pokud je antikoagulační warfarin podáván současně, je třeba zkontrolovat koagulační parametry v krvi.

Je třeba poznamenat, že orální antikoncepční prostředky nemusí při užívání tigecyklinu účinně fungovat.