Stavudine

V Stavudine je to inhibitor nukleosidové reverzní transkriptázy. Používá se k léčbě infekcí HIV.

Co je stavudin?

Účinná látka stavudin se používá k léčbě onemocnění HIV, jako je AIDS. Podává se jako součást antiretrovirové kombinované terapie. Stavudin je složkou inhibitorů nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI).

Syntézu stavudinu provedl v roce 1966 americký chemik Jerome Phillip Horwitz (1919-2012). Agent se však v Evropě používal až v polovině 90. let. Vyrábí jej americká farmaceutická společnost Bristol-Myers Squibb (BMS).

V současnosti se však stavudin v západních průmyslových zemích používá jen zřídka. Důvodem je špatná tolerance léku. Jeho podávání však může být někdy užitečné v případě speciálních kombinací mutací jako součást záchranné terapie.Stavudin je nabízen pod obchodním názvem Zerit®.

Farmakologický účinek

Stavudin je klasifikován jako inhibitor nukleosidové reverzní transkriptázy. To znamená, že léčivo má inhibiční účinek na enzym reverzní transkriptázu. Enzym je mimořádně důležitý pro viry HI k přepsání virové RNA v lidské DNA, což umožňuje množení patogenů.

Stavudin je také jedním z takzvaných proléčiv. Lék je prekurzor aktivní složky, který dosud nemá žádný účinek proti virům. Pouze v těle je látka přeměněna na skutečně účinnou léčivou látku.

To má vlastnost inhibice reverzní transkriptázy, takže viry HI, které jsou v těle, se již nemohou množit. Tento účinek zase snižuje množství viru v organismu. Současně se může zvýšit počet speciálních bílých krvinek, které zahrnují CD-4 pozitivní T lymfocyty. Tento účinek může posílit obranný systém těla.

Jednou z nevýhod stavudinu je, že viry HI se často rychle stávají necitlivými na účinnou látku. Důvodem je výrazná přizpůsobivost a proměnlivost viru HI. Z tohoto důvodu se stavudin vždy používá v kombinované terapii a podává se s několika dalšími léky.

Jakmile stavudin dosáhl infikované tělesné buňky a byl jím absorbován, je látka přeměněna na aktivní metabolit, který pak blokuje enzymovou reverzní transkriptázu.

Orální biologická dostupnost stavudinu je poměrně vysoká, kolem 90 procent. Současná konzumace potravin má stěží negativní účinek na účinnou látku. Plazmatický poločas stavudinu je přibližně 1,5 hodiny.

Lékařská aplikace a použití

Stavudin se používá k léčbě infekcí HIV, jako je AIDS. Aktivní složka posiluje lidský imunitní systém a bojuje proti onemocnění imunodeficience nebo alespoň zpomaluje jeho nástup. U stavudinu není možné vyléčit AIDS. Lék však má pozitivní vliv na délku života a kvalitu života pacienta.

Stavudin se však používá pouze v případě, že jsou všechny ostatní možnosti léčby neúspěšné. Důvodem jsou silné vedlejší účinky léku. Z tohoto důvodu by měl být prostředek proti AIDS podáván pouze na krátkou dobu.

Stavudin se užívá ve formě tvrdých tobolek, které mají dávku 30 až 40 miligramů. Doporučené dávkování je dvakrát 30 miligramů pro pacienty vážící méně než 60 kilogramů a dvakrát 40 miligramů pro pacienty vážící více než 60 kilogramů. Tobolky se užívají nalačno 60 minut před jídlem.

Rizika a vedlejší účinky

Užívání stavudinu často vede k nežádoucím vedlejším účinkům. Nejčastějšími příznaky jsou bolest nebo necitlivost v rukou a nohou, mravenčení, bolest na hrudi, bolesti hlavy, zimnice, horečka, obecná nevolnost, průjem, nevolnost, zvracení, rozpad tukové tkáně na končetinách, bolesti zad a zvýšená náchylnost k infekcím.

Mezi další časté nežádoucí účinky patří poruchy spánku, zánět slinivky břišní, zácpa, benigní kožní nádory, zhoršená výkonnost, redistribuce tělesného tuku, mírná dysfunkce jater, bolest svalů a kloubů, kopřivka, vyrážky na kůži, svědění, nadměrná kyselost těla, úzkost a deprese . Někdy mohou postižené trpět také anémií, zvětšenými mléčnými žlázami, poruchami krve v kostní dřeni, žloutenkou nebo zanícenými játry.

Problém u pacientů s AIDS spočívá v tom, že vedlejší účinky léku je často obtížné odlišit od symptomů souvisejících s touto chorobou. Kromě toho mohou vedlejší účinky vyplývat také z kombinované terapie, takže není možné přiřadit přesnou spouště.

Rozsah nežádoucích vedlejších účinků je také ovlivněn dávkou a délkou léčby. Snížením dávky je někdy možné snížit závažné nežádoucí účinky. Někdy je také užitečné přejít na jiný inhibitor reverzní transkriptázy.

V počátečních stádiích léčby stavudinem trpí pacienti s AIDS často zhoršováním jejich zdraví. Důvodem je reakce silnějšího imunitního systému na patogeny, které jsou v těle. V takových případech lékaři hovoří o syndromu imunitní reaktivace. Pokud však pacient na léčivo reaguje pozitivně, příznaky onemocnění se po několika týdnech výrazně zlepší.

Při přecitlivělosti na stavudin nesmí být léčivo podáno. Totéž platí pro zánět slinivky břišní a těžkou dysfunkci ledvin.

Stavudin by měl být používán během těhotenství pouze tehdy, pokud lékař předem pečlivě zváží přínosy a rizika léčby. Pokusy na zvířatech prokázaly škodlivé účinky na dítě.