Primidon

Primidon je antikonvulzivum z farmakologicky aktivní skupiny antispasmodik. Používá se pro dlouhodobou terapii různých forem epilepsie.

Co je primidon?

Primidon má antikonvulzivní účinek u pacientů s epilepsií. Je zařazen do skupiny účinných látek antiepileptik. Chemická klasifikace probíhá ve skupině barbiturátů.

Je to proléčivo, předchůdce léčivé látky. Lidský organismus přeměňuje primidon na silný fenobarbital (deoxyphenobarbital), který rozpouští epilepsii. Je to rozkladná látka (metabolit). Tento lék je podáván lékaři ve zvláštních formách epilepsie.

Farmakologický účinek

Lékařský mechanismus dosud nebyl plně prozkoumán. Lékařští odborníci však předpokládají, že primidon ovlivňuje membránu (buněčnou stěnu) nervových buněk, a tak působí proti záchvatu.

Primidon je znám z dlouhodobé terapie různých forem epilepsie. Tyto speciální formy zahrnují epilepsii grand mal, petit mal epilepsii, status epilepticus a myoklonické záchvaty. U dětí s drobnou epilepsií má Primidon preventivní účinek s ohledem na vývoj epilepsie grand mal. Tyto nemoci se objevují jako záchvaty temporálního laloku, stejně jako primárně generalizované záchvaty, které ovlivňují celý mozek (epilepsie grand mal).

Druhou skupinou jsou sekundární generalizované záchvaty, které ovlivňují jednotlivé oblasti mozku (petit mal epilepsie). Gran mal záchvaty jsou také známé jako tonicko-klonické záchvaty. Tónická fáze trvá asi 10 až 30 sekund a je charakterizována svalovým napětím a křečemi. Během klonické fáze dochází k svalovým třesům a nepravidelným křečím velké intenzity. Tato fáze může trvat kdekoli od třiceti sekund do tří minut. Mezi příznaky patří krátký, intenzivní výkřik bezprostředně před nástupem křečí, slinění, zášklby, smočení, kroucení očí, náhlý konec křečí, bezvědomí a poté zvýšené pocity únavy.

Protože není možné přesně předpovědět výskyt záchvatů, zůstává pouze preventivní nebo uklidňující léčba vhodnými léky, jako je primidon. Tento lék je druhou volbou pro přípravu anestézie a léčení esenciálního třesu, pokud se u léků první volby ukázalo, že jsou neúčinné.

Lékařská aplikace a použití

Poté, co byla látka absorbována organismem, je okamžitě metabolizována nebo přeměněna na fenobarbitál. Další účinnou látkou, která se tímto procesem vyvíjí, je fenylethylmalonamid, který však má malý význam.

Primidon pracuje společně s produktem rozkladu fenobarbitalem v centrálním spínacím bodě kyseliny neurotransmiterové kyseliny gama-aminomáselné (GABA). Kromě glutamátu je to nejdůležitější inhibiční neurotransmiter centrální nervové soustavy. Hraje důležitou roli v mnoha neuronálních procesech v CNS. Má modulační účinek a působí jako protivník (antagonista) vůči excitačnímu (vzrušujícímu) glutamátu. Fenobarbital má zesilující účinek na koncentraci poslové látky kyseliny gama-aminomáselné a snižuje náchylnost k záchvatům.

Rizika a vedlejší účinky

Primidon má také vedlejší účinky a lékové interakce. Lék nesmí být podáván v případě známé přecitlivělosti na léčivou látku nebo na jiné barbituráty. Centrální depresivní léky, jako jsou antidepresiva, prášky na spaní, látky snižující opioidní bolesti a neuroleptika, jsou kontraindikace, protože jejich účinek působí na primidon.

Současné použití blokátoru vápníku nimodepinu k léčbě anginy pectoris (úzká hrudník), hypertenze (vysoký krevní tlak) a tachykardie (rychlý srdeční rytmus) může být fatální. Tento lék není podáván pacientům se známkami akutní intoxikace alkoholem.

U pacientů se srdeční arytmií, onemocněním dýchacího ústrojí, těžkou sepsou a funkčními poruchami jater a ledvin je třeba pečlivě posoudit poměr přínosů a rizik. Důvodem možné kontraindikace je značné zpoždění v rozkladu látky v případě předchozího poškození organismu. Ve většině případů budou odborníci ve zdravotnictví používat sníženou dávku primidonu při pečlivém sledování pacienta.

Barbiturát může být podáván ve velmi malých dávkách během těhotenství a kojení, je-li to nezbytně nutné. Časté nežádoucí účinky jsou nevolnost, zvracení, bolesti hlavy, závratě, zvýšená vzrušivost, poruchy paměti a jazyka, nekoordinace, zhoršené vnímání, poruchy trávení, křeče, třes, ospalost a zpožděné reakční doby.

Vzácně se vyskytují srdeční arytmie, poruchy pigmentu, poruchy tvorby krve, anémie, kožní změny, alergie, svalová únava a dysfunkce jater.

Dlouhodobá terapie zvyšuje riziko vzniku osteoporotických onemocnění. U starších lidí a dětí byla často pozorována zvýšená vzrušivost, agresivita a nálada. Rozklad beta-blokátorů používaných k léčbě srdečních stavů a ​​vysokého krevního tlaku se zrychluje, zatímco účinek se snižuje.

Primidon snižuje účinek srdečních glykosidů, jako je digitoxin, a cytostatik používaných k léčbě nádorových onemocnění. Účinek antiepileptik, jako je diazepam, klonazepam, fenytoin, karbamazepin, je snížen.

Vedlejší účinky a toxicita methotrexátu používaného k léčbě rakoviny se zhoršují. V počáteční fázi jsou zvláště indikovány pravidelné kontroly hodnot jaterních enzymů a krevního obrazu. U pacientů s předchozím onemocněním, kteří současně užívají kortizon, je zvýšené riziko osteoporózy.

Primidon může ovlivnit způsob, jakým antikoncepční prostředky fungují, proto by měla být použita další antikoncepce.

Odborníci se domnívají, že užívání léku zvyšuje riziko sebevraždy, proto je nezbytné pravidelné sledování pacienta. Stejně jako u většiny léků existuje i možnost habituačního účinku s primidonem. Aby nedošlo k abstinenčním příznakům, nesmí být léčivo náhle zastaveno, ale musí být postupně snižováno. Při studeném stažení jsou mozkové záchvaty možné.

Vzhledem k nepříznivému profilu vedlejších účinků je Primidone lékem druhé volby. Používá se pouze v případě, že nejsou k dispozici žádná alternativní léčiva s příznivějším vzhledem nebo pokud se léky první volby neúčinné.