Nelfinavir

S farmakologickou látkou Nelfinavir je léčivo, které se počítá mezi tzv. inhibitory HIV proteázy. Je k dispozici na lékařském trhu pod obchodním názvem Viracept®. Lék nelfinavir je indikován k antiretrovirové terapii u pacientů infikovaných HIV-1. Speciální inhibitory proteázy se používají jako součást takzvané „vysoce aktivní antiretrovirové terapie“, kde se podávají společně s dalšími antivirovými látkami.

Co je to nelfinavir?

V zásadě je nelfinavir inhibitor proteázy, který hraje důležitou roli v lékové terapii infekcí HIV (virus lidské imunodeficience). Schválení drogy nelfinaviru pro evropský trh skončilo v roce 2013. Kvůli klesající poptávce po drogě byla její distribuce výrobcem v této oblasti prozatím zastavena.

Sůl kyseliny methansulfonové se používá pro farmaceutické účely. Je třeba poznamenat, že syntéza určitých léků může vést ke vzniku karcinogenních nečistot.

To je zejména případ, kdy se určité sulfonové kyseliny převedou a podmínky produkce nejsou ideální. Z tohoto důvodu byl lék nelfinavir v roce 2007 dočasně stažen z farmaceutického trhu. Protože u některých přípravků s nelfinavirem byly detekovány odpovídající nečistoty. Je však možné zajistit relativně bezpečný produkt prostřednictvím vhodných bezpečnostních opatření během výroby. Je důležité zajistit, aby nebyly překročeny stanovené mezní hodnoty.

Farmakologický účinek

Lék nelfinavir má charakteristický mechanismus účinku, takže je vhodný pro léčení infekcí virem HI. Po požití se účinná látka nelfinavir téměř zcela váže na proteiny, které jsou v krevní plazmě.

Droga se rozkládá pomocí tzv. Cytochromového systému. Toto je systém jater. Je-li současně užíván druhý inhibitor HIV proteázy, zpožďuje rozklad jater nelfinaviru v játrech.

V důsledku toho se prodlouží doba působení léčiva nelfinavir. Pokud je lék užíván společně s jídlem, má to pozitivní účinek na absorpci aktivní složky.

V podstatě je poločas látky nelfinavir přibližně čtyři hodiny. Všechny metabolity jsou potom vylučovány z těla ve stolici. Může být také užíván společně se speciálními inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy.

Účinná látka nelfinavir je spojena s tzv. Virovou HIV proteázou. To hraje důležitou roli při množení virů. Hlavní věc je afinita, kterou má látka k HIV-1 a HIV-2 proteáze. Výsledkem je, že virový enzym je narušen, takže viry se již množí. To snižuje virovou zátěž pro organismus pacienta. Způsob, jakým nelfinavir funguje, je v zásadě podobný jako u jiných typů inhibitorů HIV proteázy.

Mechanismus, kterým se nelfinavir váže na odpovídající enzym, je však unikátní. To znamená, že neexistuje žádná zkřížená rezistence na jiné inhibitory proteázy. Na rozdíl od většiny ostatních inhibitorů HIV proteázy je účinná látka nelfinavir schopna rovnoměrně snižovat proteázy HIV-1 a HIV-2. U virů dochází pouze k mírné rezistenci na léčivo. Tomuto vývoji rezistence však lze do značné míry zabránit kombinací nelfinaviru s jinými antivirovými látkami.

Další výhodou je, že absorpce účinné látky je výrazně zlepšena, pokud je nelfinavir užíván s jídlem. V tomto případě se léčivo váže téměř úplně na proteiny v krevní plazmě. Látka je metabolizována v játrech. Průměrný plazmatický poločas léčiva je mezi třemi a půl a pěti hodinami.

Lékařská aplikace a použití

Lék nelfinavir se používá ve většině případů k léčení infekcí HIV typu 1. Používá se především na pozadí tzv. „Vysoce aktivní antiretrovirové terapie“.

Lék je vhodný pro terapii dospělých pacientů i dětí starších tří let. V zásadě se používá pro antivirovou kombinovanou terapii u lidí infikovaných virem HIV.

Rizika a vedlejší účinky

Během léčby látkou nelfinavir jsou v některých případech pozorovány nežádoucí vedlejší účinky. Nedochází k nim však u všech pacientů. Nejběžnější vedlejší účinky, jako jsou poruchy trávení, se vyskytují při užívání léku nelfinavir. Projevuje se to například při zvracení nebo průjmu. Břišní bolesti a nevolnost jsou také možné. Někteří lidé mají také bolesti hlavy a kožní reakce. U některých pacientů se vyvinula hepatitida a cítí se velmi unavená.

Mezi léčivem nelfinavirem a jinými léčivými látkami, které je třeba zvážit, existují různé interakce. Patří sem například přípravky cisaprid a astemizol, jakož i benzodiazepiny, antiarytmika a ergotoxiny. Pokud pacient takové léky užívá, je nelfinavir kontraindikován. Protože to ovlivňuje systém cytochromu P450, který je zodpovědný za rozklad nelfinaviru.

Je odpovědností pacienta nahlásit jakékoli vedlejší účinky nebo jiné stížnosti ošetřujícímu lékaři za účelem nalezení alternativy.