Nefazodone

V Nefazodone je farmakologické činidlo, které se používá při léčbě deprese. Látka patří do skupiny tzv. Duálních serotonergních antidepresiv. Nefazodon je derivát fenylpiperazinu a pokud jde o jeho strukturu a v některých případech i jeho účinky, je podobný antidepresivu trazodonu, který byl objeven dříve.

Co je nefazodon?

Nefazodon je účinná látka, která patří do skupiny inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu. Díky tomu je účinná látka jedním z antidepresiv. Vzhledem k závažným vedlejším účinkům toxickým pro játra se nefazodon již dnes neuvádí na trh. Dříve byla tato droga dostupná od roku 1997 v Německu pod obchodním názvem Nefadar®. Několik případů závažného selhání jater mělo za následek stažení drog nefazodonu z trhu v Německu v roce 2003.

V zásadě je látka nefazodon ve farmakologickém použití jako nefazodon hydrochlorid. Je to krystalický prášek bílé barvy a špatné rozpustnosti ve vodě. Nefazodon je derivát triazolu a fenylpiperazinu. Má také strukturální podobnost s látkou trazodon.

Farmakologický účinek

Nefazodon je antidepresivum, jehož přesný mechanismus účinku dosud není zcela objasněn. Interakce s tzv. Serotoninergními mechanismy je v každém případě relevantní. Protože nefazodon má dvojí účinek na serotoninergní neurotransmise. Na jedné straně látka redukuje speciální postsynaptické receptory, které jsou určeny pro serotonin. Na druhé straně nefazodon částečně zastaví presynaptickou absorpci látky.

Některé aktivní metabolity také ovlivňují receptory serotoninu. Pro účinek je také důležité, že nefazodon nemá znatelnou afinitu k dopaminergním, histaminergním a cholinergním receptorům.

Kromě serotoninu nefazodon také inhibuje neuronální zpětné vychytávání messengerové látky norepinefrin. Kromě toho má lék nefazodon hepatotoxické vlastnosti, a proto v některých případech vedl k závažným onemocněním jater.

Účinek na serotoninový receptor je primárně antagonistický. Tím se zvyšuje koncentrace monoaminu. Koncentrace serotoninu se opět zvyšuje pouze tehdy, když je odpovědná transportní látka serotoninu omezena. To je odpovědné za zajištění toho, aby se monoamin opět dostal ze synaptické mezery. Nefazodon rozvíjí svůj účinek jako inhibitor serotoninu a jeho obnovenou absorpci.

Kromě toho má nefazodon slabou inhibici určitých enzymů, a proto má méně nežádoucích vedlejších účinků než podobné léky ze stejné kategorie, jako je paroxetin a fluoxetin.

Lék nefazodon je zcela absorbován gastrointestinální cestou a v relativně krátké době. Maximální koncentrace v krevní plazmě jsou přibližně dvě hodiny po požití. Protože presystémový metabolismus je velmi silný, biologická dostupnost farmaceutické látky je pouze kolem 20 procent. Proto je vhodné užívat lék spolu s jídlem, protože za těchto okolností se takzvaná systémová dostupnost může zvýšit až o 18 procent.

Metabolismus drogy nefazodonu probíhá v játrech a probíhá s pomocí cytochromu CYP3A4. Zároveň je to látka, která vážně ovlivňuje cytochrom. Tři aktivní metabolity jsou látky meta-chlorfenylpiperazin, hydroxynefazodon a triazoldion. Hydroxynefazodon má však zejména klinický význam. Tato látka je schopna dosáhnout vysokých koncentrací a má podobnost s nefazodonem.

Lékařská aplikace a použití

Droga nefazodon se používá pro řadu duševních chorob. V první řadě jde o lék, který se používá při léčbě deprese. Kromě toho je nefazodon také předepisován například pro obsedantně-kompulzivní poruchy, hraniční syndrom nebo záchvaty paniky.

Droga se obvykle užívá orálně. Biologická dostupnost látky je kolem 20 procent. Účinná látka se kompletně váže na plazmatické proteiny v krvi. Nefazodon se vylučuje hlavně močí a minimálně stolicí.

Pokud je dávka hydroxynefazodonu pouze mírně zvýšena, výsledkem jsou nepřiměřeně vyšší koncentrace v plazmě. Plazmatický poločas těchto látek je v zásadě přibližně dvě hodiny a po opětovném užití je přibližně tři a půl hodiny. U lidí starších 65 let a u lidí, kteří trpí zhoršenou funkcí jater, jsou plazmatické hladiny výrazně vyšší než u mladých pacientů, kteří nemají zdravotní problémy.

Zde najdete své léky

Rizika a vedlejší účinky

Při užívání nefazodonu je možné množství různých nežádoucích vedlejších účinků. Závisí částečně na dávce. To někdy vede k ospalosti, závratě, nevolnosti a suchu v ústech. Možné jsou také poruchy zraku, jako je rozmazané vidění. V některých případech se symptomy mírně snižují se zvyšováním doby léčby.

Mezi méně časté nežádoucí účinky patří příznaky z vysazení, vypadávání vlasů a hypoglykémie. Možné jsou také sexuální poruchy. V jednotlivých případech byla pozorována těžká dysfunkce jater, která se může objevit týdny nebo měsíce po léčbě. Pokud je nefazodon užíván společně s inhibitory MAO, postižení pacienti někdy trpí sebevražednými myšlenkami.