Chlorochin

Chlorochin je lék, který se používá k léčbě a profylaxi malárie a používá se také k léčbě revmatických zánětů. U patogenů malárie se však v mnoha regionech vyvinula rezistence na chlorochin, takže použití léčivé látky proti malárii je omezeno na určité regiony.

Požití chlorochinu může způsobit nežádoucí vedlejší účinky, které ovlivňují hlavně gastrointestinální trakt a ve vzácnějších případech také vedou k očním onemocněním sítnice a rohovky.

Co je chlorochin?

Chlorochin je léčivo, které se skládá ze stereoizomerů (enantiomerů) a je podobné chininu. Chemický vzorec (C18H26ClN3) ukazuje, že se jedná o chemickou sloučeninu, která se skládá téměř výhradně z uhlíku a vodíku, ale s jediným přidaným atomem chloru a třemi atomy dusíku. Jeden ze tří atomů dusíku tvoří rohový bod aromatického šestičlenného kruhu, zatímco další atom dusíku je připojen ke dvěma koncovým methylovým skupinám (-CH3). Třetí atom dusíku je součástí vodíkové vazby mezi dvěma aromatickými šestičlennými kruhy a zbytkem sloučeniny.

Protože je chlorochin nerozpustný ve vodě, používají se jako léčivé látky ve vodě rozpustné soli chlorochin-difosfát nebo chlorochin-sulfát. Soli mají také tu výhodu, že jsou stabilní na vzduchu.

Ve Švýcarsku jsou drogy, jejichž aktivní složka sestává výhradně z chlorochinu (monopreparace), známé pod názvy Chlorochin® a Nivaquine®, v Německu a Rakousku pod Resochin®. Jiný přípravek, Weimerquin®, je rovněž schválen v Německu.

Farmakologický účinek

Hlavním účinkem chlorochinu je inhibice krystalizace hemozoinu, který vzniká při rozkladu hemu, červeného krevního pigmentu. Plasmodia, původce malárie, v určitém stádiu zabírá červené krvinky (erytrocyty) a rozkládá hemoglobiny, které obsahují, svými enzymy. Výsledné proteinové fragmenty používají ve formě peptidů, polypeptidů a aminokyselin hemoglobinu pro vlastní syntézu proteinů.

Hemozoin, který je také uvolňován ze štěpeného hemu, má toxický účinek na plazmodii. Pro svou vlastní ochranu používají jednobuněčné patogeny enzym hempolymerázu, která vede ke krystalizaci hemozoinu a činí jej neškodným. Chlorochin inhibuje tento enzym a brání tak krystalizaci hemozoinu, což v ideálním případě vede ke zničení plazmodií.

Účinky dočasného zaplavení těla hemozoinem a současné infekce plazodií nebyly dosud dostatečně prozkoumány. Celosvětové používání léků na bázi chlorochinu pro terapii malárie a profylaxi však vedlo k rozvoji rezistence mezi patogeny.

Kromě specifického účinku léčiva existují také protizánětlivé vlastnosti, které jsou pravděpodobně založeny na inhibici určitých interleukinů a dalších messengerových látek.

Není však dostatečně známo, na čem jsou vedlejší účinky léku založeny, což může vést ke stížnostem, zejména v gastrointestinálním traktu. V mnoha případech byla pozorována depozice léčivé látky chlorochin v sítnici a rohovce očí, takže ve vzácných případech se mohou vyskytnout retinopatie nebo zákal rohovky.

Lékařská aplikace a použití

Léky obsahující chlorquin, jako je Resochin, se používají hlavně k léčbě a profylaxi malárie. Dokud nebyla vyvinuta rezistence, byla účinná látka chlorochin primárně používána v boji proti malárii tropica, která je spouštěna patogenem Plasmodium falciparum. Malárie tropica je považována za nejnebezpečnější ze čtyř hlavních druhů malárie. Vede k útokům na horečku v nepravidelných intervalech, a proto není často diagnostikována jako malárie brzy.

V 50. až 70. letech 20. století monopreparace s chlorochinem jako účinnou látkou obsahovaly standardní látky pro profylaxi malárie a pro léčbu malárie. Vysoký poločas aktivní složky přibližně 60 dnů zaručuje účinek i po vysazení léčiva.

Aby se zajistila účinná ochrana malárie v oblastech, kde nebyla pozorována rezistence na chlorochin, je nutné začít užívat tablety jeden týden před plánovaným výletem do endemické oblasti a užívat je až čtyři týdny po opuštění oblasti malárie. Zachovat území.

Kromě hlavní oblasti aplikace chlorochinu pro profylaxi malárie se lék také používá k léčbě revmatoidní artritidy díky svým protizánětlivým vlastnostem.

Ve vzácných případech se chlorochin používá také k doprovodné léčbě lupus erythematosus k potlačení zánětlivých procesů. Lupus erythematosus je systémové autoimunitní onemocnění, které progreduje v relapsech a obvykle vyžaduje jak protizánětlivá opatření, tak dlouhodobou imunosupresi, aby bylo co nejvíce potlačeno progresi onemocnění a co nejvíce zmírněny příznaky.

Rizika a vedlejší účinky

Po užití léků obsahujících chlorochin se může objevit řada krátkodobých nebo dlouhodobých vedlejších účinků. Nejběžnější příznaky spojené s chlorochinem ovlivňují gastrointestinální trakt. Nalezené stížnosti sahají od ztráty chuti k jídlu po nevolnost s zvracením po průjem. Příznaky se mohou vyskytnout dočasně, dokud si na lék nezvyknete, nebo vydrží déle, takže musí být nalezena alternativní možnost pro chlorochin.

K usazeninám a usazeninám v rohovce a sítnici očí může dojít, zejména při dlouhodobém používání chlorochinu, z důvodu trvalého pobytu v endemických maláriích oblastech nebo například při užívání léku v souvislosti s terapií lupus erythematosus. Vklady mohou vést k zákalu rohovky se zhoršeným zrakem nebo k retinopatii, což je onemocnění sítnice. Při pravidelných očních kontrolách nebo po prvním objevení se příznaků a objektivní diagnóze je možné čelit vážným očním onemocněním přerušením aktivní složky.