Rituximab

Rituximab je lék ze skupiny cytostatik. Je to monoklonální protilátka, která se používá hlavně při léčbě maligních lymfomů.

Co je rituximab?

Rituximab vyvinul Lee Nadler v Dana-Farber Cancer Institute v 90. letech. Jednalo se o první protilátku schválenou na světě pro léčbu rakoviny. V EU prodává Roche Rituximab pod obchodním názvem MabThera®.

Biotechnologicky vyráběné léčivo se v EU používá hlavně pro imunoterapii rakoviny. Je však také schválen pro léčbu autoimunitních chorob. Při užívání rituximabu jsou nežádoucí účinky zcela běžné. U více než poloviny pacientů s rakovinou dochází k horečce, vyrážkám nebo potížím s dýcháním. Látka je lépe snášena pacienty s revmatoidní artritidou. Závažné nežádoucí účinky, jako je Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza, jsou vzácné.

Farmakologický účinek

Rituximab je monoklonální protilátka. Imunoglobulin IgG kappa je namířen proti povrchovému antigenu CD20. Tento povrchový antigen se z velké části nachází na povrchu B lymfocytů. CD20 se nachází téměř ve všech novotvarech B-buněk. Použití rituximabu u rakoviny je užitečné pouze v případě, že rakovinné buňky mají povrchovou molekulu CD20. V těchto buňkách se rituximab váže na CD20. Tím se vytvoří komplex, který mobilizuje vlastní imunitní reakci těla.

Zničení exprimujících buněk je zahájeno pomocí tří různých mechanismů účinku. Na jedné straně je v postižených buňkách zahájena programovaná buněčná smrt (apoptóza). V tomto procesu se buňky nejprve odpojí od tkáně. Stávají se stále více eosinofilními barvami a zmenšují se. Na buněčné membráně se tvoří puchýře. Buněčné jádro je také stále hustší a menší. Na konci apoptózy zůstává malé tělo apoptózy, které je odstraněno fagocytózou. Při programované buněčné smrti nedochází k zánětlivým reakcím.

Kromě apoptózy se také vyvíjí lýza B-buněk závislá na komplementu. Různé faktory doplňku reagují. Systém komplementu je kaskádový systém plazmatických proteinů. Na konci kaskády spouštějí protilátkovou odpověď, při které jsou napadené buňky napadeny. Následuje zánětlivá reakce s případnou destrukcí buněk.

Třetí mechanismus účinku je založen na buněčné cytotoxicitě závislé na protilátkách. Rituximab přitahuje makrofágy, granulocyty a přírodní zabíječské T buňky, které vylučují postižené buňky.

Lékařská aplikace a použití

Rituximab se používá hlavně k léčbě rakoviny. Lék je součástí standardní terapie pro maligní a folikulární non-Hodgkinovy ​​lymfomy nízkého stupně. Non-Hodgkinovy ​​lymfomy jsou všechna maligní onemocnění lymfatického systému, která nejsou Hodgkinovou chorobou. Lymfomy se projevují jako bolestivé zvětšení lymfatických uzlin, únava, úbytek hmotnosti, horečka, noční pocení nebo zvýšená náchylnost k infekcím.

V těchto případech je rituximab obvykle kombinován s konvenční chemoterapií. Často se používá schéma CHOP. Zahrnuje léky cyklofosfamid, daunorubicin, vinkristin a prednisolon. Studie ukazují, že kombinace protokolu CHOP s rituximabem má na prognózu pozitivní vliv.

Rituximab je také jedním z nejdůležitějších léků používaných k léčbě lymfomu spojeného s transplantací. Jedná se o maligní onemocnění podobná lymfomu, která se objevují po transplantacích orgánů nebo kmenových buněk.

Rituximab se také používá v kombinaci s léčivem bendamustinem k léčbě pokročilé chronické lymfocytární leukémie. Novější studie však ukazují, že výsledky léčby se zlepšují, když se rituximab kombinuje s cyklofosfamidem a fludarabinem.

Když standardní léky a počáteční inhibitor TNF-a selhají, rituximab se také používá k léčbě revmatoidní artritidy. Revmatoidní artritida je chronický zánět kloubů, který byl také dříve známý jako revmatoidní artritida. Obvykle jsou postiženy klouby prstů. U mnoha pacientů mohou dvě infuze během dvou týdnů poskytnout dobré zlepšení příznaků po dobu jednoho roku. Doporučuje se interval léčby šesti měsíců. Další infuze mohou udržovat nebo zlepšovat úspěch léčby.

Další indikací pro použití rituximabu je membránová glomerulonefritida. Chronické zánětlivé onemocnění ledvinových těl je založeno na tvorbě protilátek proti proteinům ledvinových buněk.

Zde najdete své léky

Rizika a vedlejší účinky

V onkologii se u více než 50 procent pacientů projevují nežádoucí účinky. Patří k nim horečka, potíže s dýcháním, vyrážky a zimnice. Závažné příznaky jsou pravděpodobně způsobeny masivním rozpadem zničených rakovinných buněk. Během tohoto rozkladu se uvolňuje mnoho cytokinů. Cytokiny jsou proteiny, které hrají důležitou roli v imunologických reakcích a zánětlivých procesech.Symptomy, které se objevují během rozkladu, jsou proto také shrnuty pod termínem syndrom uvolňování cytokinů. Syndrom se vyskytuje hlavně u pacientů s velkou hmotou nádoru. Tyto vedlejší účinky se obvykle zlepšují s postupem léčby.

U jednotlivých pacientů s rakovinou se může v průběhu léčby rozvinout progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Mozek je napaden virem JC kvůli imunitní nedostatečnosti. Oportunní virová infekce je vždy fatální. Většina případů PML se vyskytuje u pacientů s rakovinou lymfatických uzlin a při současné léčbě imunosupresivními cytotoxickými léky. Případy PML jsou také známy u pacientů s autoimunitními chorobami.

Závažné vedlejší účinky, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza, se vyskytují u méně než 0,01 procenta léčených pacientů.