Fenothiaziny

V Fenothiaziny je to podskupina thiazinů. Používají se především jako neuroleptika.

Co jsou fenothiaziny?

Fenothiaziny jsou deriváty fenothiazinu, které mají farmakologický význam. V medicíně se používají jako neuroleptika. Tam také jsou tricyklická neuroleptika známý.

Historie fenothiazinů se dá vysledovat až na začátek organické chemie.V roce 1865 představil německý chemik August Kekule (1829–1896), že atomy uhlíku jsou umístěny v kruhových systémech v organických látkách. To bylo zpočátku důležité pro průmysl nátěrových hmot, který vyráběl barviva thionin a methylenovou modrou od roku 1876. Oba měli fenothiazinovou strukturu. Medicína se později pokusila léčit nemoci jako deprese, bolesti hlavy a malárie methylenovou modří, ale nakonec to bylo neúspěšné.

Na začátku 20. století se zdálo, že fenothiaziny byly zapomenuté a byly používány hlavně ve veterinární medicíně k léčbě červových chorob. U lidí se naopak terapie kvůli nadměrné toxicitě zdržely. Od 40. let 20. století se však lékařský výzkum začal znovu zaměřovat na fenothiaziny. Francouzská farmaceutická společnost Rhone-Poulenc konečně objevila fenothiaziny, které měly antihistaminové vlastnosti. To vedlo k syntéze neuroleptik v roce 1950.

Farmakologický účinek

Fenothiazin se používá jako výchozí sloučenina pro řadu neuroleptik. Tím se míní tricyklické spojení. Jeho prostřední kruh má atom síry a atom dusíku jako heterocykl. Fenothiaziny mají afinitu k dopaminovým receptorům. Takže je mohou blokovat. Ostatní neurotransmitery, jako je noradrenalin, histamin a serotonin, jsou jimi také inhibovány.

Základní struktura fenothiazinů se skládá ze tří kruhů. V závislosti na substituci základní struktury se rozlišuje mezi třemi fenothiazinovými skupinami. Existují fenothiaziny s alifatickým řadovým řetězcem, piperidylovým postranním řetězcem a piperazinylovým postranním řetězcem. Alifatické fenothiaziny mají silné sedativní účinky, zatímco ve vegetativní oblasti mohou způsobovat vedlejší účinky.

Alifatické fenothiaziny zahrnují promazin, levomepromazin, chlorpromazin, triflupromazin, promethazin a profenamin. Piperidylfenothiaziny, jako je thioridazin, mesoridazin a periciazin, mají mírný uklidňující účinek.

Naproti tomu piperazinylfenothiaziny mají jen slabé sedativní a antihistaminické účinky. Na oplátku se však vyvinou výrazný antiemetický a antipsychotický účinek. Mezi jeho zástupce patří perfenazin, fluphenazin, prochlorperazin a trifluoperazin.

Fenothiaziny mohou mít také lokální anestetický, antiadrenergní a blokující účinek ganglionů, což znamená, že mají širší spektrum než jiná neuroleptika.

K rozkladu fenothiazinů dochází v játrech. Farmakologická účinnost metabolitů dosud nebyla objasněna. Lék se pomalu vylučuje z těla ledvinami.

Lékařská aplikace a použití

V medicíně mohou být fenothiaziny použity v různých oblastech. Slouží jako neuroleptika k léčbě psychóz a ovlivňují tak psychiku pacienta. Jsou zvláště vhodné pro terapii schizofrenie k boji proti halucinacím a klamům.

Kromě toho mohou být fenothiaziny podávány jako sedativa. Jako antiemetika bojují proti závratě a zvracení, zatímco jako antihistaminika léčí alergické reakce.

Zvláště vyzkoušeným a testovaným fenothiazinem je promethazin s nízkou účinností, který se po desetiletí úspěšně používá proti agitaci a úzkosti.

Zde najdete své léky

Rizika a vedlejší účinky

Jako antagonisté dopaminu mohou fenothiaziny způsobit řadu vedlejších účinků, z nichž některé jsou závažné. Patří k nim extrapyramidové motorické účinky, jako je dystonie, časná dyskineze, pozdní dyskineze, neklid a Parkinsonovy symptomy, jako jsou třes, rigidita a patologická nehybnost.

Tyto nežádoucí účinky lze vysledovat až k blokování vysoce účinných látek na dopaminových receptorech. Fenothiaziny typu chlorpromazinu mohou také narušovat regulaci tepla v těle. Jiné aktivní složky tohoto typu zase vyvolávají dlouhý QT syndrom, který způsobuje těžké srdeční arytmie, které mohou být fatální.

Fenothiaziny také způsobují psychologické vedlejší účinky, jako jsou poruchy jízdy, ochuzování emočního života a neklid v oblasti možných. U některých pacientů dochází k psychologické závislosti na drogě.

V případě organických vedlejších účinků existuje riziko poškození ledvin a jater. Předávkování fenothiaziny je také považováno za zdravotní riziko. Mohou být vyvolány příznaky, jako jsou poruchy zraku, třes, příliš nízký krevní tlak, bušení srdce, ospalost, poruchy koordinace pohybu, křeče, psychomotorické vzrušení a halucinace. Někteří lidé dokonce upadli do kómatu.