Simvastatin

Simvastatin je klasický statin a používá se jako lék snižující hladinu cholesterolu. Byl schválen v roce 1990 a používá se poměrně často.

Co je simvastatin?

Simvastatin, chemický (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl] ethyl} -3,7-dimethyl-1, 2,3,7,8,8a-hexahydronaftalen-l-yl-2,2-dimethylbutanoát je léčivo, které se používá hlavně jako činidlo snižující cholesterol. Simvastatin je strukturně odvozen od přirozeně se vyskytujícího monakolinu K, známého také jako lovastatin.

Simvastatin se vyrábí částečně synteticky z lovastatinu. Simvastatin byl schválen v Německu v roce 1990. Patent vypršel v roce 2003 - od té doby je na trhu kromě původního produktu k dispozici také řada generických léčiv.

Molekulární vzorec simvastatinu je C25H38O5. Patří do skupiny statinů léčiv a působí jako inhibitor HMG-CoA reduktázy. Simvastatin je v pevném stavu. Molární hmotnost je 418,57 g x mol ^ -1. Teplota tání látky je 127 až 132 stupňů Celsia. Letální dávka 50 (LD50) látky u potkanů ​​po perorálním podání je 4438 mg kg ^ -1.

Farmakologický účinek na tělo a orgány

Jako klasický zástupce statinů má simvastatin snižující účinek na hladinu cholesterolu v krvi, takže jej lze přiřadit lékům snižujícím cholesterol. K tomu dochází prostřednictvím inhibice HMG-CoA reduktázy. Tento enzym je zodpovědný za syntézu cholesterolu v játrech.

Enzym má proto zásadní význam při biosyntéze cholesterolu. Pokud je aktivita enzymu inhibována, hladina cholesterolu klesá, protože lze syntetizovat méně nový cholesterol.

Kromě toho je dosaženo zvýšené syntézy LDL receptoru. Výsledkem je, že v játrech je uloženo více LDL cholesterolu. Tímto ukládáním se zase méně LDL cholesterolu dostane na periférii - hladina cholesterolu v krvi tedy neustále klesá.

Simvastatin je primárně metabolizován cytochromem P450 3A4. Metabolismus proto probíhá v játrech. Z tohoto důvodu je třeba se pokud možno vyhnout lékům a potravinám, které inhibují cytochrom 3A4, protože to zpomaluje rozklad simvastatinu, což zase zvyšuje riziko vedlejších účinků. Cytochrom 3A4 je inhibován například klaritromycinem, itrakonazolem, ketokonazolem nebo grapefruitovou šťávou.

Lékařská aplikace a použití pro léčbu a prevenci

Jak již bylo zmíněno, simvastatin se používá jako léčivo ke snižování hladiny cholesterolu. Použití simvastatinu je indikováno především v případě vysokých hladin cholesterolu. Simvastatin se také používá pro akutní koronární syndrom, nestabilní anginu pectoris a srdeční infarkty.

Termín akutní koronární syndrom neznamená jasné onemocnění. Akutní koronární syndrom je třeba chápat jako pracovní diagnózu, podle níž je shrnuto několik kardiovaskulárních onemocnění, která nelze s jistotou klinicky rozlišit. Jedná se zejména o nestabilní anginu pectoris, netransmurální infarkt bez elevace ST, ale se zvýšením troponinu T / 1, transmurální infarkt s elevací ST v čerstvém stádiu infarktu a zvýšení troponinu T / 1, jakož i náhlou srdeční smrt.

Angina pectris („napjatost na hrudi“) popisuje častou, atakovanou bolest na hrudi, která je vyvolána nedostatkem krevního zásobení (ischémie) do srdce. U nestabilní anginy pectoris nejsou příznaky konstantní, ale mění se. Nejsou však žádné známky infarktu (infarkt myokardu). Angina pectoris, která se objevuje poprvé, angina pectoris v prvních dvou týdnech po infarktu myokardu a angina pectoris, která se vyskytuje v klidu, se také popisují jako nestabilní.

Při infarktu myokardu dochází ke ztrátě tkáně srdečního svalu v důsledku poruchy lokálního oběhu. Důvodem lokální cirkulační poruchy je zmenšení průměru (lumen) větve koronárních tepen.

Rizika a vedlejší účinky

Simvastatin může také způsobit nežádoucí účinky. Patří mezi ně nespecifické bolesti hlavy, zvýšení jaterních enzymů, gastrointestinální potíže a toxické myopatie (svalové nemoci bez neuronální příčiny) rhabdomyolýzy, rozpad svalů nebo svalových vláken. Tento nežádoucí účinek se vyskytuje hlavně při současném podávání gemfibrozilu.

Simvastatin je kontraindikován v případech cholestázy (biliární stáza), zvýšených jaterních enzymů, myopatií, během těhotenství a kojení, jakož i přecitlivělosti na jednu ze složek.

Jak již bylo zmíněno, simvastatin by neměl být užíván s drogami nebo potravinami, které inhibují cytochrom 3A4. Kromě toho by simvastatin neměl být podáván společně s fibráty (např. Gemfibrozil), protože se zvyšuje riziko poškození svalů. Léky Gemfibrozil, Ciclosporin a Danazol jsou kontraindikovány. Ošetřující lékař může poskytnout další informace.