Doplňkový systém

Doplňkový systém je součástí imunitního systému. Skládá se z více než 30 proteinů a používá se k odvrácení bakterií, hub a parazitů.

Co je systém doplňků?

Doplňkový systém je součástí imunitního systému. Skládá se z více než 30 proteinů a používá se k odvrácení bakterií, hub a parazitů.

Systém doplňků byl objeven Julesem Bordetem, ale jeho jméno se vrací k Paulu Ehrlichovi. Systém se skládá z různých plazmatických proteinů. Plazmové proteiny jsou proteiny, které většinou cirkulují v krvi. Malý podíl plazmatických proteinů je však také přítomen ve formě vázané na buňky.

Hlavními komponentami komplementového systému jsou komplementové faktory C1 až C9, MBL (lektin vázající se na manosu) a serinové proteázy, které jsou vázány na C1 a MBL. Jsou označovány jako C1r, C1s a MASP-1 až MASP-3. Většina plazmatických bílkovin je produkována v játrech. Faktory komplementu C1 až C5 lze rozložit pomocí speciálních enzymů štěpících proteiny, proteázami. To vytváří různé nové proteiny. Další proteinové komplexy vznikají kombinací faktorů Cl až C5 s faktory C6 až C9.

Pro regulaci má komplementový systém takzvané negativní regulátory, jako je inhibitor C1 nebo faktor I. Komplementový systém může být aktivován klasickou cestou, lektinovou cestou a alternativní cestou. U každé z těchto cest je spuštěna kaskádová reakce.

Funkce a úkol

Klasický způsob aktivace doplňkového systému začíná doplňkovým faktorem C1. C1 se váže na komplex antigen-protilátka. V tomto případě je komplex antigen-protilátka buňkou, která je značena protilátkami IgG nebo IgM. Když se C1 váže na tento komplex, dochází v proteinu k různým reakcím.

Vznikne podjednotka, která aktivuje faktor komplementu C4. Aktivní složky C4 se zase vážou na C2. Komplementový faktor C3 je aktivován kombinací podjednotky C4 a C2. Aktivovaný C3 slouží jako marker pro tzv. Antigenní buňky. Tato značka se také nazývá opsonizace. Komplementový faktor C3 ukazuje fagocyty (makrofágy), že tato označená buňka je buňka, která musí být odstraněna. Bez této opsonizace by makrofágy nerozpoznaly mnoho patogenů.

Kromě toho je C5 konvertáza tvořena z různých podjednotek faktorů komplementu. To zajišťuje aktivaci faktoru komplementu C5. Po aktivaci se faktor nazývá C5b. C5b zajišťuje tvorbu lytického komplexu. To ničí buněčnou membránu bakterií. Voda může protékat otvory, které jsou vytvářeny v buněčné membráně, takže bakterie nakonec prasknou.

Alternativní aktivace komplementu nevyžaduje protilátky. K aktivaci dochází spontánním rozkladem komplementového faktoru C3. To je chemicky nestabilní. Výsledný C3a může vyvolat zánětlivou odpověď. Kromě C3a se vytvoří také C3b. C3b zůstává aktivní pouze tehdy, když se váže na patogenní povrchy. Pokud cirkuluje v krvi příliš dlouho nebo se váže na vlastní buňky těla, je deaktivována. To je důležité, protože by to jinak vedlo k autoimunitním reakcím. Na povrchu patogenů má C3b podobný účinek jako C3 v klasické aktivační cestě.

K aktivaci MBL dochází vazbou manózy. Manóza je cukr, který se nachází na površích bakterií. V průběhu kaskádové reakce se aktivují MASP-1 až MASP-3. Vyvolávají stejné reakce jako klasická aktivace komplementu.

Zde najdete své léky

➔ Léky na posílení obranného a imunitního systému

Nemoci a nemoci

Pokud existují nedostatky v doplňkových faktorech, mohou nastat různé nemoci. Nedostatek inhibitoru C1 vede k nadměrné reakci systému komplementu. Tento nedostatek může být vrozený nebo získaný. Důsledkem nedostatku inhibitoru C1 je angioedém. To opakovaně vede k otoku orgánů, kůže nebo sliznice. Tento otok je způsoben nadměrným uvolňováním anafylatoxinů. Výsledný edém je červený a bolestivý. Vznikají přednostně v oblasti rtů, končetin nebo genitálií. Otok v gastrointestinálním traktu může způsobit křeče a silnou bolest.

U lidí s deficitem faktoru komplementu C2 je větší pravděpodobnost, že trpí imunitními komplexními nemocemi. Nedostatek C1q, předchůdce C2, je významným rizikovým faktorem pro vývoj systémového lupus erythematosus (SLE). SLE je poměrně vzácné autoimunitní onemocnění, které postihuje kůži a další orgány. Nemoc patří do skupiny kolagenóz, a tedy také do revmatického typu. Většinu času jsou ženy v plodném věku postiženy SLE.

Pokud je nedostatek C3, bakteriální infekce jsou mnohem častější. Infekce zejména s Neisseria rostou. Neisseria jsou původci kapavky a meningitidy.

Inhibiční faktor H může chybět kvůli mutaci. To vede k nekontrolovatelné aktivaci komplementového systému na ledvinách a na oku alternativní cestou. Usazeniny způsobují membránovou proliferativní glomerulonefritidu typu II, což vede k hematurii, proteinurii a nefrotickému nebo nefritickému syndromu s retencí vody a vysokým krevním tlakem. Možné jsou také poruchy zraku.

Pokud se vyskytnou vady GPI kotev na krevních buňkách, již nejsou chráněny před doplňkovým systémem. Tím se vytvoří tzv. Paroxysmální noční hemoglobinurie. Červené krvinky jsou zničeny. Tento proces se také nazývá hemolýza. Toto onemocnění je také spojeno se zvýšenou tendencí k trombóze a sníženou tvorbou červených krvinek v kostní dřeni. Dalšími příznaky jsou chronická únava, erektilní dysfunkce a silná bolest. Je možné, že útoky komplementového systému ovlivňují nejen červené krvinky, ale i všechny řady krvinek. V těchto případech dochází vedle sklonu k trombóze k významnému oslabení imunitního systému.