Indinavir

Indinavir patří k inhibitorům proteázy. Léčivá látka se používá k léčbě infekcí HIV.

Co je to indinavir?

Indinavir je antivirové léčivo, které patří do skupiny inhibitorů HIV proteázy a používá se k léčbě infekcí HIV. Inhibitory HIV proteázy se používají jako součást speciální "vysoce aktivní antiretrovirové terapie" (HAART) společně s dalšími antiretrovirovými léčivy, jako jsou NRTI (inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy) a NNRTI (nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy).

Indinavir byl vyvinut americkou farmaceutickou společností Merck & Co a MSD Sharp & Drohme (MSD). Skupina vyvinula orální lékové formy inhibitoru proteázy, které byly v roce 1996 konečně schváleny jak americkým FDA, tak Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA).

V 90. letech byl indinavir jedním z nejúčinnějších antivirových léčiv. Postupem času však bylo toto léčivo stále častěji nahrazováno účinnějšími inhibitory HIV proteázy.

Farmakologický účinek

Indinavir se váže na virovou proteázu HIV. To je důležité pro reprodukci patogenu. Tento proces vede k inhibici virového enzymu, což zase zabraňuje množení viru. Nakonec dochází ke snížení virové zátěže.

Použití indinaviru je citlivější u pacientů s AIDS typu 1, protože léčivo má vyšší afinitu k HIV-1 než k HIV-2. V krvi je přibližně 60 procent indinaviru vázáno na plazmatické proteiny. Účinná látka se metabolizuje a rozkládá v játrech.

Nevýhodou indinaviru je, že léčivo musí být užíváno každých osm hodin. To je jediný způsob, jak zajistit dostatečnou biologickou dostupnost. Indinavir se doporučuje užívat buď jednu hodinu před jídlem, nebo jednu hodinu po jídle. Pokud je jídlo bohaté na bílkoviny a tuky, má to za následek významné snížení absorpce. Lékaři obecně považují podávání na lačný žaludek za rozumné.

Lékařská aplikace a použití

Indinavir se používá k léčbě dospělých, dospívajících a dětí od čtyř let pro léčbu infekcí HIV. Inhibitor proteázy je také vhodný pro prevenci po expozici u dospělých. Indinavir se nepoužívá jako jediné léčivo, což je způsobeno rozvojem rezistence u viru HI. Místo toho se lék kombinuje s jinými antivirovými léky. Může to být například zidovudin nebo lamivudin.

Doporučená dávka indinaviru je 3 x 800 miligramů denně. Při nižší dávce existuje riziko značné ztráty účinnosti. Inhibitor proteázy však nesmí být užíván ve větším množství. Tobolky se užívají každých osm hodin se sklenicí vody nebo odstředěného mléka. Alternativně se může také podávat s čajem, kávou nebo džusem.

Pro potlačení ledvinových kamenů je vhodné dát tělu nejméně šest sklenic vody denně. Pokud se má léčivo podávat s jídlem, doporučuje se lehká jídla, jako jsou kukuřičné vločky nebo toast s marmeládou. Je také důležité chránit indinavir před teplem a vlhkostí.

Rizika a vedlejší účinky

Použití indinaviru může mít někdy nežádoucí vedlejší účinky. U přibližně šesti procent všech pacientů musí být terapie kvůli závažným vedlejším účinkům dokonce přerušena. Ve většině případů se vyskytují poruchy trávení, jako je průjem, bolest břicha a nauzea. Vývoj býčího krku, u kterého dochází k abnormálnímu redistribuci tuku v oblasti krku, je považován za poměrně vzácný nežádoucí vedlejší účinek.

Dalšími možnými vedlejšími účinky jsou změny metabolismu, jako je hyperglykémie, hypercholesterolémie nebo hypertriglyceridémie, bolest hlavy, únava, pocity slabosti, krvácení v případě hemofilie, kožní vyrážka, zvýšené lipidy, změny vnímání chuti, nefrotoxicita, syndrom sicca, který je spojen se sliznicemi suchého oka, sucho v ústech a kůži, zarostlé nehty, zánět nehtů, ztráta vlasů a dysfunkce jater. Ledvinové kameny se vyvíjejí až u 25 procent všech pacientů.

Indinavir nesmí být podáván současně s některými dalšími léky, jako jsou benzodiazepiny, cisaprid, rifampicin, terfenadin nebo astemizol, kvůli interakcím s cytochromovým systémem. To by mohlo vést ke změnám v krevní plazmě a závažným vedlejším účinkům.