Klonidin

Klonidin je sympatomimetikum ze skupiny imidazolinů. Používá se hlavně k léčbě arteriální hypertenze (vysoký krevní tlak). Vzhledem k silným vedlejším účinkům se považuje za rezervní terapeutikum.

Co je klonidin?

Lék klonidin je sympatomimetikum, které patří do skupiny imidazolinů. Může být použit k léčbě hypertenze, k podpoře odběru léčiv, jako součást takzvaného testu inhibice klonidinu, při hypertenzní krizi, proti chronickému glaukomu s otevřeným úhlem a pro zklidnění.

Může být také v omezené míře použit pro sedaci a analgezii. Vzhledem k relativně silným vedlejším účinkům se však používá pouze jako rezervní terapeutikum při léčbě hypertenze a vysazení léčiva.

Farmakologický účinek

V případě klonidinu lze rozlišit několik mechanismů účinku, prostřednictvím kterých látka působí. Na jedné straně aktivace presynaptických a2-adrenoreceptorů, dále aktivace postsynaptických a2-adrenoreceptorů, jakož i inhibice uvolňování adrenalinu v dřeně nadledvin.

Klonidin se váže na presynaptické a2-adrenoreceptory v centrálním nervovém systému i na periferii. Tato vazba vede ke sníženému uvolňování norepinefrinu přes signální kaskádu spojenou s G-proteinem. Toto snížené uvolňování noradrenalinu vede ke snížení sympatického tónu.

Klonidin dále aktivuje postsynaptické a2-adrenoreceptory. To se děje zejména v oblasti jádra tractus solitarii, bodu přepnutí baroreceptorového reflexu (reakce na změnu krevního tlaku vyvolanou baroreceptory). Výše uvedená inhibice uvolňování adrenalinu v nadledvinách vede spolu se stimulací centrálních imidazolinových receptorů k dalšímu posílení sympatolytického účinku.

Klonidin má účinek i ve velmi malých dávkách několika mikrogramů. Plazmatický poločas je asi devět až jedenáct hodin, dávka LD50 pro orální podávání myším je 108 mg kg ^ -1. Je částečně metabolizován v játrech, ale 65% účinné látky je vylučováno v nezměněné podobě ledvinami.

Klonidin může být podáván buď orálně ve formě tablety nebo intravenózně. Klonidin prochází hematoencefalickou bariérou a vylučuje se do mateřského mléka. Biologická dostupnost je přibližně 75%. Distribuční objem je 2 l kg ^ −1.

Lékařská aplikace a použití

Klonidin může být použit k léčbě následujících stavů: arteriální hypertenze; refrakterní těhotenská hypertenze; Hypertenzní krize; chronický glaukom s otevřeným úhlem; Migréna; Abstinenční syndrom opioidů; Alkoholový abstinenční syndrom a pooperační třes.

Vzhledem k vysokým vedlejším účinkům se klonidin používá hlavně jako rezervní terapeutikum v kombinované terapii pro léčbu arteriální hypertenze a pro podpůrnou léčbu abstinenčních syndromů.

Celkově jsou přítomny následující účinky: snížení krevního tlaku, snížení srdeční frekvence, snížení sympatického tónu při vysazení, sedace (méně výrazné) a úleva od bolesti.

Hlavní oblast aplikace klonidinu - léčba arteriální hypertenze - sahá až k náhodnému objevu v 60. letech. Různé látky, včetně Klonidin byl testován na jeho schopnost vyvolat obložení nosní houby. V průběhu těchto testů byl zaznamenán prudký pokles srdeční frekvence a krevního tlaku. Medicína poté tyto účinky využila. Klonidin se tak stal hlavně terapeutickým činidlem pro arteriální hypertenzi. Při pokusech na zvířatech byly později zjištěny také uklidňující a analgetické účinky.

Je však třeba poznamenat, že klonidin má relativně silné vedlejší účinky, a proto by měly být preferovány jiné aktivní složky s menším počtem vedlejších účinků.

Rizika a vedlejší účinky

Již zmiňované silné vedlejší účinky existují ve formě sucha v ústech, zácpy, snížené produkce slin a žaludeční šťávy, únavy, depresivní nálady, sedace a erektilní dysfunkce.

Klonidin by se neměl používat současně s diuretiky, hypnotiky, vazodilatátory nebo alkoholem, protože tyto látky zvyšují účinnost klonidinu. Klonidin by se neměl používat ani při užívání neuroleptik. Počáteční zvýšení krevního tlaku je možné po intravenózním podání.

Clondin se nesmí užívat, pokud je známo, že je přecitlivělý (alergický) na klonidin. Další kontraindikace jsou syndrom sinusových uzlin, bradykardie (srdeční frekvence pod 50 / minutu), endogenní deprese, určité srdeční arytmie, koronární srdeční onemocnění, akutní infarkt myokardu, pokročilá arteriální okluzivní choroba (PAOD), Raynaiterudův syndrom a trombo angiitida , cerebrovaskulární nedostatečnost, renální nedostatečnost a zácpa (zácpa). Klonidin je také kontraindikován během těhotenství a kojení.