Acylaminopeniciliny

Acylaminopeniciliny jsou širokospektrá antibiotika, která jsou účinná zejména proti gramnegativním bakteriím. Jejich jednotlivé aktivní složky se používají zejména k boji proti takzvaným nemocničním bakteriím, jako je Pseudomonas aeruginosa nebo enterokoky. Acylaminopeniciliny však nejsou kyselé a beta-laktamázové stabilní.

Co jsou acylaminopeniciliny?

Acylaminopeniciliny jsou širokospektrální antibiotika, která patří do skupiny penicilinů. Zvláštností jejich molekulární struktury je držení beta-laktamového kruhu. V případě acylaminopenicilinů však není beta-laktamový kruh chráněn před útokem tzv. Beta-laktamázy, která je produkována určitými bakteriemi. Kromě toho acylaminopeniciliny nejsou stabilní proti působení kyselin.

Acylaminopeniciliny se používají zejména k potírání gramnegativních bakterií druhů Pseudomonas nebo Proteus. Jako širokospektrá antibiotika však mohou působit i proti některým gram-pozitivním bakteriím.

Hlavními představiteli skupiny acylaminopenicilinů jsou účinné látky azlocilin, mezlocilin, piperacilin nebo ampicilin. Kvůli jejich beta-laktamáze a kyselinové nestabilitě se acylaminopeniciliny podávají perenterálně ve formě žilní nebo svalové infuze.

Farmakologický účinek na tělo a orgány

Stejně jako všechny peniciliny i acylaminopeniciliny zasahují do metabolismu bakterií. Po průniku do bakteriální buňky inhibují hromadění bakteriální buněčné stěny. Jejich beta-laktamový kruh se otevírá v buněčné plazmě bakterie a po otevření se váže na bakteriální enzym D-alanin-transpeptidáza.

Pomocí D-alanin-transpeptidázy jsou alaninové zbytky v buněčné stěně bakteriální buňky navzájem spojeny. Blokováním tohoto enzymu již nemůže dojít k této vazbě. Bakterie pak ztratí schopnost dále se dělit a v procesu zemře.

Bakteriální vývoj rezistence na antibiotika vůči antibiotikům penicilinů je založen na schopnosti bakterie syntetizovat enzym beta-laktamázu. Beta-laktamáza štěpí beta-laktamový kruh antibiotika dříve, než může narušit metabolismus. Acylaminopeniciliny také nejsou chráněny proti napadení beta-laktamázou, protože kruh v molekule je volně přístupný. Nicméně acylaminopeniciliny jsou schopny bojovat proti rezistentním choroboplodným zárodkům se speciální aplikací.

Protože acylaminopeniciliny nejsou stabilní vůči kyselinám a beta-laktamáze, musí být injikovány parenterálně. Tímto způsobem okamžitě vstoupí do krevního řečiště žilní injekcí. Je také možné vstřikování do svalu. Ihned po podání účinná látka proniká do bakteriální buňky a zabraňuje dalšímu hromadění buněčné stěny bakterií. Bakterie není primárně usmrcena. Zemře však proto, že se nemůže dále dělit.

Acylaminopeniciliny se často používají v kombinaci s inhibitory beta-laktamázy k překonání antibiotické rezistence bakterií, které mají být kontrolovány. Inhibitor beta-laktamázy, jak název napovídá, inhibuje aktivitu bakteriálního enzymu beta-laktamázy a může tak zvyšovat účinek acylaminopenicilinů.

Poločas acylaminopenicilinů v těle je pouze asi jedna hodina. 60 procent z nich je poté vyloučeno ledvinami, většinou beze změny.

Lékařská aplikace a použití

Acylaminopeniciliny jsou široce používány jako širokospektrální antibiotika v boji proti infekcím oportunními bakteriemi Pseudomonas aeruginosa nebo enterokoky. Tyto bakterie zpravidla nejsou příliš infekční. U imunokompromitovaných lidí však mohou způsobit vážné infekce.

Jedná se většinou o nozokomiální infekce (infekce nemocničních bakterií). Tyto zárodky vstupují do těla zejména ranami na kůži nebo sliznicích. U pacientů na jednotkách intenzivní péče často způsobují pneumonii. Dále mohou způsobovat onemocnění močových cest po urologických operacích nebo po použití permanentních katétrů, hnisavými kožními infekcemi v ranách a dokonce sepse.

Piperacilin má nejširší rozsah aplikací mezi acylaminopeniciliny a tedy také mezi peniciliny. Působí jak proti gramnegativním bakteriím, jako jsou enterobakterie, Pseudomonas aeruginosa a anaerobům, tak proti gram-pozitivním bakteriím. Přestože je jeho účinek proti grampozitivním bakteriím horší než u některých jiných penicilinů, považuje se za dostatečný v kontextu širokospektrálního účinku.

Kromě jeho použití v boji proti nemocničním choroboplodným zárodkům se piperacilin používá také k urogenitálním infekcím, kapavce, abscesům v oblasti břicha, pneumonii, sepse, bakteriální endokarditidě, infekcím v ranách a popáleninách, jakož i infekcím kostí a kloubů.

Piperacilin se podává jak jako jediný přípravek, tak v kombinaci s inhibitory beta-laktamázy. Na druhé straně je účinná látka azlocilin zvláště účinná proti enterokokům a Pseudomonas aeruginosa. Často se používá spolu s cefalosporinem na velmi závažné infekce způsobené neznámými patogeny.

Mezlocillin má také široké spektrum aktivity. V léčbě infekcí Pseudomonas je však méně účinný než azlocilin. Ampicilin je také širokospektrální antibiotikum, ale celkově je méně účinný než jakýkoli jiný acylaminopenicilin.

Rizika a vedlejší účinky

Kromě mnoha pozitivních účinků může použití acylaminopenicilinů v některých případech rovněž představovat rizika. Před použitím je nutné vždy zkontrolovat, zda existuje přecitlivělost na peniciliny. Je možné, že existuje zkřížená alergie na jiná beta-laktamová antibiotika. Pokud k tomu dojde, existuje riziko anafylaktického šoku při používání acylaminopenicilinů. Proto je použití acylaminopenicilinů absolutně kontraindikováno v případě přecitlivělosti na penicilin.

Ve vzácných případech se mohou objevit další nežádoucí vedlejší účinky. Možné jsou tzv. Pseudoalergie se zarudnutím kůže, vyrážkami a svěděním.

Velmi vzácně je pozorována horečka drog, eozinofilie, bezbolestný otok kůže (Quinckeho edém), anémie, vaskulární zánět, zánět ledvin nebo dokonce trvalé zvýšení krevních destiček. Celkově jsou rizika zhruba stejná jako rizika pozorovaná při používání jiných antibiotik.