Monobactams jsou skupina antibiotik, která se často používají jako rezervní léky nebo v kombinaci s jinými antibiotiky. Nejznámějším zástupcem je antibiotikum aztreonam.
Co je monobaktam?
Monobaktamy jsou semisyntetická antibiotika. Gramnegativní bakterie produkují látku, která je potom synteticky modifikována. Podobně jako jiná ß-laktamová antibiotika obsahuje monobaktam monocyklický ß-laktamový kruh. ß-Laktam je cyklická organická chemická sloučenina, která obsahuje amidovou vazbu v kruhu. Monobaktamy však neobsahují další kondenzovaný kruh. Toto je typická vlastnost ß-laktamových antibiotik.
Monobaktamy jsou stabilní vůči ß-laktamáze. ß-laktamázy jsou enzymy, které jsou produkovány různými bakteriemi. Hrají klíčovou roli ve vývoji rezistence vůči antibiotikům bakteriemi. Antibiotika ze skupiny monobaktamů však mohou být štěpena ß-laktamázami s rozšířeným spektrem (ESBL). To znamená, že bakterie produkující ESBL, jako jsou E. coli a Klebsiella, jsou rezistentní vůči monobaktamům.
Farmakologický účinek
Monobaktamy mají baktericidní účinek. Inhibují syntézu buněčné stěny bakterií. Buněčná stěna je životně důležitá pro bakterie. Ve své buněčné plazmě mají velmi vysokou koncentraci osmotických částic. Pokud buněčná stěna již není přítomna nebo poškozena, voda proudí do vnitřku buňky bakterií. Nabobtnávají, takže po chvíli plazmatické lemma, buněčná membrána obklopující cytoplazmu, slzy. Bakterie praskla a zahynula.
Spektrum aktivity monobaktamů je poměrně široké. Pracují hlavně v gramnegativní oblasti. Gram-negativní bakterie mohou být barveny červeně v Gramově barvení. Na rozdíl od grampozitivních bakterií mají kromě tenké vrstvy peptidoglykanu vyrobeného z mureinu také další vnější buněčnou membránu. Mezi gramnegativní patogeny patří například stafylokoky, streptokoky, mykobakterie, nocardia, listeria a klostridie.
Monobaktamy nemají žádný účinek na grampozitivní patogeny, jako jsou Legionella, Campylobacter, Helicobacter pylori, Enterobacteria, Borrelia a Chlamydia. Ani anaeroby nelze léčit antibiotiky z této skupiny. Protože monobaktamy nemohou být absorbovány z gastrointestinálního traktu, musí být podávány parenterálně. To znamená, že jsou obvykle injikovány do žíly. Je také možné intramuskulární nebo inhalační podání.
Biologická dostupnost monobaktamů je téměř 100 procent. Metabolismus probíhá v játrech. Ledviny pak vylučují výsledné metabolity.
Lékařská aplikace a použití
Monobaktamy působí hlavně jako rezervní antibiotika. Tato speciální antibiotika lze použít pouze pro infekce rezistentními patogeny. V případě závažných infekcí se také používají přímo, pokud lze očekávat napadení rezistentními patogeny. Je třeba poznamenat, že rezervní antibiotika nejsou v žádném případě lepší než standardní antibiotika. Často dokonce mají horší účinek a jsou plné více vedlejších účinků. Jsou však stále účinné proti rezistentním patogenům.
Monobaktamy se používají zejména při léčbě komplikovaných infekcí močových cest nebo při intraabdominálních infekcích. Za tímto účelem jsou léčiva kombinována s antibiotiky metronidazolem nebo clindamycinem. Účinek monobaktamů musí být rovněž potvrzen antibiogramem.
Hlavní indikací pro použití aztreonamu, hlavního představitele monobaktamů, je chronická plicní infekce patogenem Pseudomonas aeruginosa u pacientů s cystickou fibrózou. Cystická fibróza je dědičné onemocnění, které se vyznačuje produkcí silné sekrece exokrinními žlázami těla. Antibiotika ze skupiny monobaktamů se také používají u pacientů s alergií na penicilin nebo cefalosporin.
Rizika a vedlejší účinky
Monobactams by neměly užívat děti mladší 18 let. Jeho použití je také kontraindikováno u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo u pacientů, kteří jsou alergičtí na beta-laktamová antibiotika.
Mezi nežádoucí účinky léků patří kašel a sípání. Může se také vyskytnout bolest v krku nebo hrtanu. Mezi další vedlejší účinky patří nosní kongesce a výtok tenkých až slizkých nosních sekretů.
Někteří pacienti mají při užívání monobaktamů také potíže s horečkou a hrudníkem. Možným vedlejším účinkem mohou být také bronchiální křeče. Během léčby se může objevit vyrážka.
